Wpływ tiazolidynodionów na ludzką kość

E2a. Badania przesiewowe: Wstępne sprawdzanie elektronicznej dokumentacji medycznej będzie stosowane w jak największym stopniu w celu zmniejszenia wskaźników awaryjności badań przesiewowych. Pacjenci zostaną poddani pełnemu wywiadowi (ze szczególnym uwzględnieniem kryteriów włączenia i wyłączenia), badaniu przedmiotowemu i pobraniu krwi. Prace laboratoryjne będą obejmowały CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, beta-HCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym i testosteron u mężczyzn. Zmierzymy poziom 25(OH) witaminy D na początku badania i po jego zakończeniu.

E2b. Wizyty studyjne Pacjenci zostaną przyjęci do Grady GCRC po całonocnym poście podczas pierwszej wizyty iw 26. tygodniu. Badany lek zostanie wydany podczas pierwszej wizyty. Podczas pierwszej wizyty i po 26 tygodniach pacjenci zostaną poddani aspiracji szpiku kostnego przez wykwalifikowanego i certyfikowanego pracownika hematologii onkologicznej, densytometrii kości (DXA) biodra i kręgosłupa oraz pobraniu krwi (5 ml).

Uczestnicy będą obserwowani w Grady GCRC po 2 tygodniach, a następnie co 4 tygodnie w celu pomiaru masy ciała, parametrów życiowych i ukierunkowanego wywiadu w poszukiwaniu jakichkolwiek skutków ubocznych badanych leków.

Badany lek będzie wydawany pacjentom na początku badania, a następnie podczas comiesięcznych wizyt kontrolnych. Aby ocenić zgodność, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby zwrócić niewykorzystany lek, a jeśli pacjent przyjmie mniej niż 75% badanego leku, pacjent zostanie wycofany z badania. Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia działań niepożądanych. Kontrola glikemii zostanie oceniona za pomocą pomiarów HbA1c na początku badania, po 12 tygodniach badania i na końcu badania. Poziom cukru we krwi w domu, na czczo i sporadycznie po posiłku będzie oceniany podczas każdej wizyty badawczej.

E2b.2. Aspiracja biopsji szpiku kostnego: Aspiracja szpiku kostnego (BM) zostanie wykonana przez hematologa i onkologię, dr Simbo Aduloju, który jest certyfikowany do wykonywania tych procedur w Grady GCRC. Na 30 minut przed zabiegiem badani otrzymają premedykację doustną Lorazepamem 2mg i Tylenolem 500mg w celu znieczulenia. Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do aspiracji BM jest obecność skazy krwotocznej. Podczas procesu przesiewowego pacjenci będą pytani o historię koagulopatii, takich jak hemofilia. Ponadto u wszystkich pacjentów na początku badania PT, PTT i płytki krwi zostaną sprawdzone. W sterylnej technice i po znieczuleniu miejscowym 2% lidokainą, 5 ml szpiku kostnego zostanie pobrane z tylnego grzebienia biodrowego za pomocą igły do ​​aspiracji szpiku kostnego 16 G podłączonej do 10 ml strzykawki. Próbka zostanie natychmiast umieszczona na lodzie i przetransportowana do laboratorium dr George'a Becka. Po zabiegu ucisk ręczny zostanie zastosowany do miejsca aspiracji przez co najmniej 5 minut, aby zapobiec krwawieniu. Po zabiegu i przed wyjazdem z GCRC pacjentom zostanie sprawdzone ciśnienie krwi, aby upewnić się, że nie występuje podciśnienie spowodowane lorazepamem.

E2b.2.1. Patrz sekcja E2c. poniżej dla eksperymentalnego projektu pobierania hBMC z aspiratów szpiku kostnego i określania zdolności różnicowania osteoblastów / adipocytów z tych hBMC.

E2b.3. Ocena BMD: Pomiary DXA zostaną wykonane w kręgosłupie i dominującym biodrze (kontralateralne biodro w obecności sprzętu w dominującym biodrze) przy użyciu instrumentu GE Lunar Prodigy (GE Medical Systems) w Grady Memorial Hospital. Skaner DXA jest codziennie kalibrowany z fantomem producenta zgodnie z wytycznymi producenta. Krótkoterminowy średni kwadratowy współczynnik zmienności w naszym ośrodku wynosi 1,1% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i 1,5% w całym biodrze.

E2b.4. Testy laboratoryjne: Markery kościotworzenia (osteokalcyna, N-końcowy propeptyd prokolagenu typu I [P1NP]) i markery resorpcji kości (β-C-końcowy telopeptyd kolagenu typu 1 [β-CTX]) silnie korelują z tempem tworzenia i resorpcji kości odpowiednio i dostarczają potężnych danych, ponieważ odzwierciedlają średni globalny obrót kostny na wszystkich powierzchniach kości w ciele. Wadą tych znaczników jest to, że odzwierciedlają stan końcowy w momencie pobierania próbek, a nie warunki w jakimkolwiek innym punkcie czasowym eksperymentu.

Po całonocnym poście, między 8 a 9 rano zostanie pobrana surowica od osobników, aby sprawdzić zmienność dobową. Próbki krwi będą pobierane i przetwarzane przez pielęgniarki w głównym laboratorium Grady GCRC. Surowica zostanie wysłana do laboratorium dr George'a Becka i będzie przechowywana w temperaturze -80◦C. Następujące analizy zostaną wykonane na koniec badania w pojedynczej partii dla każdego markera. Szczegółowe informacje dotyczące każdego testu znajdują się w tabeli 2.