Effet des thiazolidinediones sur l'os humain

E2a. Dépistage : Le présélection des dossiers médicaux électroniques sera utilisé autant que possible pour réduire les taux d'échec de dépistage. Les patients subiront une anamnèse complète (avec un accent particulier sur les critères d'inclusion et d'exclusion), un examen physique et une prise de sang. Le travail de laboratoire consistera en CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, bêta-HCG sérique chez les femmes en âge de procréer et testostérone chez les hommes. Nous mesurerons la 25(OH) vitamine D au départ et à la fin de l'étude.

E2b. Visites d'étude Les sujets seront admis au Grady GCRC après une nuit de jeûne lors de la visite initiale et à 26 semaines. Le médicament à l'étude sera délivré lors de la visite initiale. Lors de la visite initiale et à 26 semaines, les sujets subiront une aspiration de la moelle osseuse par un boursier qualifié et certifié en hématologie-oncologie, une densitométrie osseuse (DXA) de la hanche et de la colonne vertébrale, et une prise de sang. (5 ml).

Les sujets seront vus en suivi au Grady GCRC à 2 semaines et toutes les 4 semaines par la suite pour la mesure du poids corporel, des signes vitaux et des antécédents ciblés à la recherche d'effets secondaires des médicaments à l'étude.

Le médicament à l'étude sera distribué aux patients au départ et lors des visites de suivi mensuelles par la suite. Pour évaluer la conformité, les sujets seront invités à retourner tout médicament non utilisé, et si le sujet prend moins de 75 % du médicament à l'étude, le patient sera retiré de l'étude. Les patients seront surveillés de près pour le développement d'effets secondaires. Le contrôle glycémique sera évalué avec des mesures de l'HbA1c au départ, 12 semaines après le début de l'étude et à la fin de l'étude. La glycémie à domicile, la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale occasionnelle seront évaluées à chacune des visites d'étude.

E2b.2. Aspiration de la biopsie de la moelle osseuse : L'aspiration de la moelle osseuse (BM) sera effectuée par un boursier en hématologie et en oncologie, le Dr Simbo Aduloju, qui est certifié pour effectuer ces procédures au GCRC de Grady. Les sujets recevront une prémédication 30 minutes avant la procédure avec du Lorazépam oral 2 mg et du Tylenol 500 mg pour l'analgésie. La seule contre-indication absolue aux aspirations BM est la présence de troubles hémorragiques. Au cours du processus de dépistage, les patients seront interrogés sur leurs antécédents de coagulopathies telles que l'hémophilie. De plus, tous les patients verront leur PT, PTT et leurs plaquettes vérifiés au départ. Sous technique stérile et après anesthésie locale avec de la lidocaïne à 2 %, 5 ml de moelle osseuse seront aspirés de la crête iliaque postérieure à l'aide d'une aiguille d'aspiration de moelle osseuse de calibre 16 fixée à une seringue de 10 ml. L'échantillon sera immédiatement placé sur de la glace et transporté au laboratoire du Dr George Beck. Après la procédure, une pression manuelle sera appliquée sur le site d'aspiration pendant au moins 5 minutes pour éviter les saignements. La pression artérielle des patients sera vérifiée après la procédure et avant leur départ du GCRC pour s'assurer de l'absence d'hypotension due au lorazépam.

E2b.2.1. Veuillez consulter la section E2c. ci-dessous pour la conception expérimentale sur l'approvisionnement en hBMC à partir d'aspirations de moelle osseuse et la détermination de la capacité de différenciation des ostéoblastes/adipocytes à partir de ces hBMC.

E2b.3. Évaluation de la DMO : des mesures DXA seront effectuées au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche dominante (hanche controlatérale en présence de matériel dans la hanche dominante) à l'aide d'un instrument GE Lunar Prodigy (GE Medical Systems) au Grady Memorial Hospital. Le scanner DXA est calibré quotidiennement avec le fantôme du fabricant conformément aux directives du fabricant. Le coefficient de variation quadratique moyen à court terme dans notre centre est de 1,1 % au niveau du rachis lombaire et de 1,5 % au niveau de la hanche totale.

E2b.4. Dosages en laboratoire : les marqueurs de la formation osseuse (ostéocalcine, propeptide N-terminal du procollagène de type I [P1NP]) et les marqueurs de la résorption osseuse (télopeptide β C-terminal du collagène de type 1 [β-CTX]) sont fortement corrélés aux taux de formation et de résorption osseuses respectivement et fournissent des données puissantes car elles reflètent le renouvellement osseux moyen à l'échelle mondiale sur toutes les surfaces osseuses du corps. L'inconvénient de ces marqueurs est qu'ils reflètent l'état final au moment de l'échantillonnage et non les conditions à tout autre moment de l'expérience.

Après un jeûne d'une nuit, le sérum des sujets sera dosé entre 8h et 9h pour contrôler les variations diurnes. Des échantillons de sang seront prélevés et traités par des infirmières au laboratoire principal du Grady GCRC. Le sérum sera envoyé au laboratoire du Dr George Beck et conservé à -80◦C. Les analyses suivantes seront faites à la fin de l'étude en un seul lot pour chaque marqueur. Veuillez consulter le tableau 2 pour plus de détails sur chaque test.