Effekt av tiazolidindioner på menneskelig bein

E2a. Screening: Forhåndsscreening av elektroniske journaler vil bli brukt så mye som mulig for å redusere skjermfeilraten. Pasienter vil gjennomgå en fullstendig historie (med spesielt fokus på inklusjons- og eksklusjonskriterier), fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Laboratoriearbeid vil bestå av CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, serum beta-HCG hos kvinner i fertil alder og testosteron hos menn. Vi vil måle 25(OH) vitamin D ved baseline og fullføring av studien.

E2b. Studiebesøk. Forsøkspersonene vil bli tatt opp til Grady GCRC etter faste over natten ved det første besøket og ved 26 uker. Studiemedisin vil bli utlevert ved det første besøket. Ved det første besøket og ved 26 uker vil forsøkspersonene gjennomgå benmargsaspirasjon av en dyktig og sertifisert hematologisk onkologi-stipendiat, beindensitometri (DXA) av hoften og ryggraden, og blodprøvetaking (5 ml).

Forsøkspersoner vil bli sett i oppfølging ved Grady GCRC etter 2 uker og hver 4. uke deretter for måling av kroppsvekt, vitale tegn og målrettet historie for å se etter eventuelle bivirkninger fra studiemedisiner.

Studiemedikamentet vil bli utlevert til pasienter ved baseline og ved månedlige oppfølgingsbesøk deretter. For å vurdere samsvar vil forsøkspersonene bli instruert om å returnere ubrukt medikament, og hvis forsøkspersonen tar mindre enn 75 % av studiemedisinen, vil pasienten trekkes fra studien. Pasienter vil bli overvåket nøye for utvikling av bivirkninger. Glykemisk kontroll vil bli vurdert med HbA1c-målinger ved baseline, 12 uker inn i studien og ved slutten av studien. Hjemmeblodsukker, faste og sporadiske postprandiale blodsukker vil bli vurdert ved hvert av studiebesøkene.

E2b.2. Benmargsbiopsiaspirasjon: Benmargsaspirasjon (BM) vil bli utført av en hematologi- og onkologistipendiat, Dr. Simbo Aduloju, som er sertifisert i å utføre disse prosedyrene ved Grady GCRC. Pasienter vil bli premedisinert 30 minutter før prosedyren med oral Lorazepam 2 mg og Tylenol 500 mg for analgesi. Den eneste absolutte kontraindikasjonen mot BM-aspirasjoner er tilstedeværelsen av blødningsforstyrrelser. Under screeningsprosessen vil pasientene bli spurt om en historie med koagulopatier som hemofili. I tillegg vil alle pasienter få sjekket PT, PTT og blodplater ved baseline. Under steril teknikk og etter lokalbedøvelse med 2 % lidokain, vil 5 ml benmarg aspireres fra den bakre hoftekammen med en 16 gauge benmargsaspirasjonsnål festet til en 10 ml sprøyte. Prøven vil umiddelbart legges på is og fraktes til laboratoriet til Dr. George Beck. Etter prosedyren vil manuelt trykk påføres aspirasjonsstedet i minimum 5 minutter for å forhindre blødning. Pasientens blodtrykk vil bli kontrollert etter prosedyren og før de forlater GCRC for å sikre fravær av hypotensjon på grunn av lorazepam.

E2b.2.1. Vennligst se avsnitt E2c. nedenfor for eksperimentell design på anskaffelse av hBMC-er fra benmargsaspirater og bestemmelse av osteoblast-/adipocytt-differensieringskapasitet fra disse hBMC-ene.

E2b.3. BMD-evaluering: DXA-målinger vil bli utført ved ryggraden og dominant hofte (kontralateral hofte i nærvær av hardware i den dominerende hoften) ved bruk av et GE Lunar Prodigy Instrument (GE Medical Systems) ved Grady Memorial Hospital. DXA-skanneren kalibreres på daglig basis med produsentens fantom i henhold til produsentens retningslinjer. Kortsiktig rot gjennomsnittlig variasjonskoeffisient ved vårt senter er 1,1 % ved korsryggen og 1,5 % ved den totale hoften.

E2b.4. Laboratorieanalyser: Bendannelsesmarkører (osteokalsin, prokollagen type-I N-terminalt propeptid [P1NP]) og benresorpsjonsmarkører (β C-terminalt telopeptid av type 1 kollagen [β-CTX]) korrelerer sterkt med hastigheter for bendannelse og resorpsjon og gir kraftige data ettersom de gjenspeiler den gjennomsnittlige beinomsetningen globalt på tvers av alle beinoverflater i kroppen. Ulempen med disse markørene er at de gjenspeiler den endelige tilstanden på prøvetakingstidspunktet og ikke forholdene på noe annet tidspunkt i eksperimentet.

Etter faste over natten, vil serum bli analysert fra forsøkspersoner mellom kl. 8 og 9 for å kontrollere variasjonen i døgnet. Blodprøver vil bli samlet inn og behandlet av sykepleiere ved Grady GCRC kjernelaboratoriet. Serum vil bli sendt til laboratoriet til Dr. George Beck og lagret ved -80◦C. Følgende analyser vil bli gjort på slutten av studien i en enkelt batch for hver markør. Se tabell 2 for detaljer om hver analyse.