Effect van Thiazolidinedionen op menselijk bot

E2a. Screening: Prescreening van elektronische medische dossiers zal zoveel mogelijk worden gebruikt om het aantal mislukte schermen te verminderen. Patiënten ondergaan een volledige geschiedenis (met speciale aandacht voor opname- en uitsluitingscriteria), lichamelijk onderzoek en bloedafname. Het laboratoriumwerk zal bestaan ​​uit CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, serum beta-HCG bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en testosteron bij mannen. We zullen 25 (OH) vitamine D meten bij aanvang en voltooiing van het onderzoek.

E2b. Studiebezoeken Proefpersonen worden toegelaten tot het Grady GCRC na een nacht vasten tijdens het eerste bezoek en na 26 weken. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstrekt bij het eerste bezoek. Bij het eerste bezoek en na 26 weken ondergaan proefpersonen beenmergaspiratie door een bekwame en gecertificeerde hematologie-oncologiemedewerker, botdensitometrie (DXA) van hun heup en wervelkolom en een bloedafname. (5 ml).

De proefpersonen zullen na 2 weken en daarna om de 4 weken voor follow-up worden gezien in het Grady GCRC voor het meten van het lichaamsgewicht, de vitale functies en de gerichte geschiedenis, op zoek naar eventuele bijwerkingen van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Het onderzoeksgeneesmiddel zal aan de patiënten worden verstrekt bij baseline en daarna bij maandelijkse follow-upbezoeken. Om de therapietrouw te beoordelen, zullen proefpersonen worden geïnstrueerd om alle ongebruikte geneesmiddelen terug te geven, en als de proefpersoon minder dan 75% van de onderzoeksmedicatie inneemt, wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken. Patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op de ontwikkeling van bijwerkingen. Glykemische controle zal worden beoordeeld met HbA1c-metingen bij baseline, 12 weken na aanvang van het onderzoek en aan het einde van het onderzoek. Bloedsuikers thuis, vasten en af ​​en toe postprandiale bloedsuikers zullen bij elk van de studiebezoeken worden beoordeeld.

E2b.2. Aspiratie van beenmergbiopsie: aspiratie van beenmerg (BM) zal worden uitgevoerd door een hematologie- en oncologiemedewerker, Dr. Simbo Aduloju, die gecertificeerd is in het uitvoeren van deze procedures bij het Grady GCRC. Proefpersonen krijgen 30 minuten voorafgaand aan de procedure premedicatie met oraal Lorazepam 2 mg en Tylenol 500 mg voor analgesie. De enige absolute contra-indicatie voor BM-aspiraties is de aanwezigheid van bloedingsstoornissen. Tijdens het screeningproces zullen patiënten worden gevraagd naar een voorgeschiedenis van coagulopathieën zoals hemofilie. Bovendien zullen alle patiënten hun PT, PTT en bloedplaatjes laten controleren bij baseline. Onder steriele techniek en na lokale anesthesie met 2% lidocaïne, wordt 5 ml beenmerg uit de crista iliaca posterior geaspireerd met behulp van een 16 gauge beenmergaspiratienaald die is bevestigd aan een injectiespuit van 10 ml. Het monster wordt onmiddellijk op ijs geplaatst en getransporteerd naar het laboratorium van Dr. George Beck. Na de procedure wordt gedurende minimaal 5 minuten handmatige druk op de aspiratieplaats uitgeoefend om bloeding te voorkomen. De bloeddruk van de patiënt zal worden gecontroleerd na de procedure en voorafgaand aan hun vertrek uit het GCRC om de afwezigheid van hypotensie als gevolg van lorazepam te verzekeren.

E2b.2.1. Zie sectie E2c. hieronder voor experimenteel ontwerp voor het verkrijgen van hBMC's uit beenmergaspiraten en bepaling van de osteoblast/adipocyt differentiatiecapaciteit van deze hBMC's.

E2b.3. BMD-evaluatie: DXA-metingen worden uitgevoerd aan de wervelkolom en dominante heup (contralaterale heup in aanwezigheid van hardware in de dominante heup) met behulp van een GE Lunar Prodigy Instrument (GE medical Systems) in het Grady Memorial Hospital. De DXA-scanner wordt dagelijks gekalibreerd met het fantoom van de fabrikant volgens de richtlijnen van de fabrikant. Kortetermijngemiddelde kwadratische variatiecoëfficiënt in ons centrum is 1,1% bij de lumbale wervelkolom en 1,5% bij de totale heup.

E2b.4. Laboratoriumassays: Botvormingsmarkers (osteocalcine, procollageen type-I N-terminaal propeptide [P1NP]) en botresorptiemarkers (β C-terminaal telopeptide van type 1 collageen [β-CTX]) correleren sterk met de snelheid van botvorming en -resorptie respectievelijk en bieden krachtige gegevens omdat ze de gemiddelde botomzetting wereldwijd over alle botoppervlakken in het lichaam weerspiegelen. Het nadeel van deze markeringen is dat ze de uiteindelijke toestand op het moment van bemonstering weergeven en niet de omstandigheden op een ander tijdstip in het experiment.

Na een nacht vasten, zal het serum van proefpersonen tussen 8 en 9 uur 's ochtends worden getest om te controleren op dagelijkse variatie. Bloedmonsters zullen worden verzameld en verwerkt door verpleegkundigen in het Grady GCRC-kernlaboratorium. Serum wordt naar het lab van Dr. George Beck gestuurd en bij -80◦C bewaard. De volgende analyses zullen aan het einde van het onderzoek worden uitgevoerd in een enkele batch voor elke marker. Zie tabel 2 voor details van elke assay.