Virkning af thiazolidindioner på menneskelig knogle

E2a. Screening: Forhåndsscreening af elektroniske journaler vil blive brugt så meget som muligt for at reducere antallet af skærmfejl. Patienterne vil gennemgå en fuldstændig historie (med særligt fokus på inklusions- og eksklusionskriterier), fysisk undersøgelse og blodprøvetagning. Laboratoriearbejde vil bestå af CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, serum beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder og testosteron hos mænd. Vi vil måle 25(OH) D-vitamin ved baseline og afslutning af undersøgelsen.

E2b. Studiebesøg. Forsøgspersonerne vil blive optaget på Grady GCRC efter en natfaste ved det første besøg og efter 26 uger. Studielægemidlet vil blive udleveret ved det indledende besøg. Ved det første besøg og efter 26 uger vil forsøgspersonerne gennemgå knoglemarvsaspiration af en dygtig og certificeret hæmatologisk onkologi-stipendiat, knogletæthedsmåling (DXA) af deres hofte og rygsøjle og en blodprøvetagning (5 ml).

Forsøgspersoner vil blive set i opfølgning på Grady GCRC efter 2 uger og hver 4. uge derefter til måling af kropsvægt, vitale tegn og målrettet historie på udkig efter eventuelle bivirkninger fra undersøgelsesmedicin.

Studielægemidlet vil blive udleveret til patienter ved baseline og på månedlige opfølgningsbesøg derefter. For at vurdere compliance vil forsøgspersoner blive instrueret i at returnere ethvert ubrugt lægemiddel, og hvis forsøgspersonen tager mindre end 75 % af undersøgelsesmedicinen, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Patienterne vil blive overvåget nøje for udvikling af bivirkninger. Glykæmisk kontrol vil blive vurderet med HbA1c-målinger ved baseline, 12 uger inde i undersøgelsen og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Hjemmeblodsukker, faste og lejlighedsvis postprandiale blodsukker vil blive vurderet ved hvert af studiebesøgene.

E2b.2. Knoglemarvsbiopsiaspiration: Knoglemarvsaspiration (BM) vil blive udført af en hæmatologi- og onkologistipendiat, Dr. Simbo Aduloju, som er certificeret til at udføre disse procedurer på Grady GCRC. Forsøgspersonerne vil blive præmedicineret 30 minutter før proceduren med oral Lorazepam 2 mg og Tylenol 500 mg til analgesi. Den eneste absolutte kontraindikation for BM-aspirationer er tilstedeværelsen af ​​blødningsforstyrrelser. Under screeningsprocessen vil patienter blive spurgt om en historie med koagulopatier såsom hæmofili. Derudover vil alle patienter få tjekket deres PT, PTT og blodplader ved baseline. Under steril teknik og efter lokalbedøvelse med 2% lidocain, vil 5 ml knoglemarv blive aspireret fra den posteriore hoftekam ved hjælp af en 16 gauge knoglemarvsaspirationsnål fastgjort til en 10 ml sprøjte. Prøven vil straks blive lagt på is og transporteret til Dr. George Becks laboratorium. Efter proceduren vil der blive påført manuelt tryk på aspirationsstedet i mindst 5 minutter for at forhindre blødning. Patienternes blodtryk vil blive kontrolleret efter proceduren og før deres afgang fra GCRC for at sikre fravær af hypotension på grund af lorazepam.

E2b.2.1. Se venligst afsnit E2c. nedenfor for eksperimentelt design om fremskaffelse af hBMC'er fra knoglemarvsaspirater og bestemmelse af osteoblast/adipocytdifferentieringskapacitet fra disse hBMC'er.

E2b.3. BMD-evaluering: DXA-målinger vil blive udført ved rygsøjlen og den dominerende hofte (kontralateral hofte ved tilstedeværelse af hardware i den dominerende hofte) ved hjælp af et GE Lunar Prodigy Instrument (GE Medical Systems) på Grady Memorial Hospital. DXA-scanneren kalibreres på daglig basis med producentens fantom i henhold til producentens retningslinjer. Kortsigtet rod-kvadrat-variationskoefficient i vores center er 1,1 % ved lændehvirvelsøjlen og 1,5 % ved den samlede hofte.

E2b.4. Laboratorieassays: Knogledannelsesmarkører (osteocalcin, procollagen type-I N-terminalt propeptid [P1NP]) og knogleresorptionsmarkører (β C-terminalt telopeptid af type 1 kollagen [β-CTX]) korrelerer stærkt med hastigheder for knogledannelse og resorption og giver kraftfulde data, da de afspejler den gennemsnitlige knogleomsætning globalt på tværs af alle knogleoverflader i kroppen. Ulempen ved disse markører er, at de afspejler den endelige tilstand på prøveudtagningstidspunktet og ikke betingelser på noget andet tidspunkt i eksperimentet.

Efter en faste natten over, vil serum blive analyseret fra forsøgspersoner mellem kl. 8 og 9 for at kontrollere for daglig variation. Blodprøver vil blive indsamlet og behandlet af sygeplejersker på Grady GCRC kernelaboratoriet. Serum vil blive sendt til Dr. George Becks laboratorium og opbevaret ved -80◦C. Følgende analyser vil blive udført i slutningen af ​​undersøgelsen i en enkelt batch for hver markør. Se venligst tabel 2 for detaljer om hvert assay.