Efeito das Tiazolidinedionas no Osso Humano

E2a. Triagem: A pré-triagem de registros médicos eletrônicos será usada tanto quanto possível para reduzir as taxas de falha na triagem. Os pacientes passarão por um histórico completo (com foco especial nos critérios de inclusão e exclusão), exame físico e coleta de sangue. O trabalho de laboratório consistirá em CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, soro beta-HCG em mulheres com potencial para engravidar e testosterona em homens. Mediremos a vitamina D 25(OH) no início e na conclusão do estudo.

E2b. Visitas de estudo Os indivíduos serão admitidos no Grady GCRC após um jejum noturno na visita inicial e em 26 semanas. O medicamento do estudo será dispensado na visita inicial. Na visita inicial e em 26 semanas, os indivíduos serão submetidos a aspiração de medula óssea por um bolsista especializado e certificado em Hematologia Oncológica, densitometria óssea (DXA) de quadril e coluna e coleta de sangue. (5ml).

Os indivíduos serão observados em acompanhamento no Grady GCRC em 2 semanas e a cada 4 semanas a partir de então para medição do peso corporal, sinais vitais e histórico direcionado em busca de quaisquer efeitos colaterais dos medicamentos do estudo.

O medicamento do estudo será dispensado aos pacientes no início do estudo e posteriormente nas visitas de acompanhamento mensais. Para avaliar a adesão, os indivíduos serão instruídos a devolver qualquer medicamento não utilizado e, se o indivíduo tomar menos de 75% da medicação do estudo, o paciente será retirado do estudo. Os pacientes serão monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de efeitos colaterais. O controle glicêmico será avaliado com medições de HbA1c na linha de base, 12 semanas no estudo e no final do estudo. Os açúcares no sangue em casa, os açúcares no sangue em jejum e pós-prandiais ocasionais serão avaliados em cada uma das visitas do estudo.

E2b.2. Aspiração de biópsia de medula óssea: A aspiração de medula óssea (BM) será feita por um bolsista de hematologia e oncologia, Dr. Simbo Aduloju, que é certificado em fazer esses procedimentos no Grady GCRC. Os indivíduos serão pré-medicados 30 minutos antes do procedimento com Lorazepam 2mg oral e Tylenol 500mg para analgesia. A única contraindicação absoluta para aspirações de MO é a presença de distúrbios hemorrágicos. Durante o processo de triagem, os pacientes serão questionados sobre um histórico de coagulopatias, como hemofilia. Além disso, todos os pacientes terão seu PT, PTT e plaquetas verificados no início do estudo. Sob técnica estéril e após anestesia local com lidocaína a 2%, 5mls de medula óssea serão aspirados da crista ilíaca posterior usando uma agulha de aspiração de medula óssea calibre 16 acoplada a uma seringa de 10ml. A amostra será imediatamente colocada em gelo e transportada para o laboratório do Dr. George Beck. Após o procedimento, será aplicada pressão manual no local da aspiração por no mínimo 5 minutos para evitar sangramento. A pressão arterial dos pacientes será verificada após o procedimento e antes de sua saída do GCRC para garantir a ausência de hipotensão devido ao lorazepam.

E2b.2.1. Consulte a seção E2c. abaixo para desenho experimental na aquisição de hBMCs de aspirados de medula óssea e determinação da capacidade de diferenciação de osteoblastos/adipócitos desses hBMCs.

E2b.3. Avaliação de BMD: As medições de DXA serão realizadas na coluna e no quadril dominante (quadril contralateral na presença de hardware no quadril dominante) usando um instrumento GE Lunar Prodigy (GE medical Systems) no Grady Memorial Hospital. O scanner DXA é calibrado diariamente com o fantoma do fabricante de acordo com as diretrizes do fabricante. O coeficiente médio quadrático de variação de curto prazo em nosso centro é de 1,1% na coluna lombar e 1,5% no quadril total.

E2b.4. Ensaios laboratoriais: Marcadores de formação óssea (osteocalcina, pró-peptídeo N-terminal procolágeno tipo I [P1NP]) e marcadores de reabsorção óssea (telopeptídeo β C-terminal do colágeno tipo 1 [β-CTX]) correlacionam-se fortemente com as taxas de formação e reabsorção óssea respectivamente, e fornecem dados poderosos, pois refletem a renovação óssea média globalmente em todas as superfícies ósseas do corpo. A desvantagem desses marcadores é que eles refletem o estado final no momento da amostragem e não as condições em qualquer outro ponto do experimento.

Após um jejum noturno, o soro será analisado de indivíduos entre 8 e 9 horas para controlar a variação diurna. Amostras de sangue serão coletadas e processadas por enfermeiras no laboratório principal do Grady GCRC. O soro será enviado ao laboratório do Dr. George Beck e armazenado a -80◦C. As análises a seguir serão feitas ao final do estudo em um único lote para cada marcador. Consulte a tabela 2 para obter detalhes de cada ensaio.