Effekt av tiazolidindioner på mänskligt ben

E2a. Screening: Förhandsgranskning av elektroniska journaler kommer att användas så mycket som möjligt för att minska antalet skärmfel. Patienterna kommer att genomgå en fullständig historia (med särskilt fokus på inklusions- och uteslutningskriterier), fysisk undersökning och blodtagning. Labbarbete kommer att bestå av CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, serum beta-HCG hos kvinnor i fertil ålder och testosteron hos män. Vi kommer att mäta 25(OH) vitamin D vid baslinjen och slutförandet av studien.

E2b. Studiebesök Försökspersonerna kommer att antas till Grady GCRC efter en fasta över natten vid det första besöket och vid 26 veckor. Studieläkemedlet kommer att delas ut vid det första besöket. Vid det första besöket och vid 26 veckor kommer försökspersonerna att genomgå benmärgsaspiration av en skicklig och certifierad hematologionkologistipendiat, bentätometri (DXA) av deras höft och ryggrad, och en blodprovtagning (5 ml).

Försökspersoner kommer att ses i uppföljning vid Grady GCRC vid 2 veckor och var 4:e vecka därefter för mätning av kroppsvikt, vitala tecken och målinriktad historia för att leta efter eventuella biverkningar från studieläkemedel.

Studieläkemedlet kommer att delas ut till patienter vid baslinjen och vid månatliga uppföljningsbesök därefter. För att bedöma överensstämmelse kommer försökspersonerna att instrueras att lämna tillbaka alla oanvända läkemedel, och om försökspersonen tar mindre än 75 % av studiemedicinen kommer patienten att dras tillbaka från studien. Patienterna kommer att övervakas noggrant för utveckling av biverkningar. Glykemisk kontroll kommer att bedömas med HbA1c-mätningar vid baslinjen, 12 veckor in i studien och i slutet av studien. Hemblodsocker, fasta och enstaka blodsocker efter måltid kommer att bedömas vid varje studiebesök.

E2b.2. Benmärgsbiopsiaspiration: Benmärgsaspiration (BM) kommer att göras av en hematologi- och onkologistipendiat, Dr. Simbo Aduloju, som är certifierad i att utföra dessa procedurer vid Grady GCRC. Försökspersoner kommer att premedicineras 30 minuter före proceduren med oral Lorazepam 2 mg och Tylenol 500 mg för smärtlindring. Den enda absoluta kontraindikationen mot BM-aspirationer är förekomsten av blödningsrubbningar. Under screeningsprocessen kommer patienter att tillfrågas om en historia av koagulopatier såsom hemofili. Dessutom kommer alla patienter att få sina PT, PTT och blodplättar kontrollerade vid baslinjen. Under steril teknik och efter lokalbedövning med 2 % lidokain, kommer 5 ml benmärg att aspireras från den bakre höftbenskammen med en 16 gauge benmärgsaspirationsnål fäst till en 10 ml spruta. Provet kommer omedelbart att läggas på is och transporteras till doktor George Becks labb. Efter proceduren kommer manuellt tryck att appliceras på aspirationsstället i minst 5 minuter för att förhindra blödning. Patienternas blodtryck kommer att kontrolleras efter proceduren och innan de lämnar GCRC för att säkerställa frånvaro av hypotoni på grund av lorazepam.

E2b.2.1. Se avsnitt E2c. nedan för experimentell design för tillvaratagande av hBMC från benmärgsaspirat och bestämning av osteoblast/adipocytdifferentieringskapacitet från dessa hBMC.

E2b.3. BMD-utvärdering: DXA-mätningar kommer att utföras vid ryggraden och den dominerande höften (kontralateral höft i närvaro av hårdvara i den dominerande höften) med ett GE Lunar Prodigy Instrument (GE Medical Systems) på Grady Memorial Hospital. DXA-skannern kalibreras dagligen med tillverkarens fantom enligt tillverkarens riktlinjer. Kortsiktig rotmedelvärdevariationskoefficient i vårt centrum är 1,1 % vid ländryggen och 1,5 % vid den totala höften.

E2b.4. Laboratorieanalyser: Benbildningsmarkörer (osteokalcin, prokollagen typ-I N-terminal propeptid [P1NP]) och benresorptionsmarkörer (β C-terminal telopeptid av typ 1 kollagen [β-CTX]) korrelerar starkt med benbildnings- och resorptionshastigheter respektive och ger kraftfulla data eftersom de återspeglar den genomsnittliga benomsättningen globalt över alla benytor i kroppen. Nackdelen med dessa markörer är att de återspeglar det slutliga tillståndet vid tidpunkten för provtagningen och inte förhållanden vid någon annan tidpunkt i experimentet.

Efter en fasta över natten kommer serum att analyseras från försökspersoner mellan 8 och 9 på morgonen för att kontrollera för dygnsvariation. Blodprover kommer att samlas in och bearbetas av sjuksköterskor vid Grady GCRC kärnlaboratoriet. Serum kommer att skickas till Dr George Becks labb och lagras vid -80◦C. Följande analyser kommer att göras i slutet av studien i en enda sats för varje markör. Se tabell 2 för detaljer om varje analys.