GIVINOSTAT (ITF2357) 联合羟基脲治疗真性红细胞增多症的 II 期研究 (PV)
2019年10月30日 更新者：Italfarmaco
组蛋白脱乙酰酶抑制剂 GIVINOSTAT (ITF2357) 联合羟基脲治疗 JAK2V617F 阳性真性红细胞增多症对羟基脲单一疗法无反应者的 II 期研究。
该研究的主要目的是评估 Givinostat 联合羟基脲对 JAK2V617F 阳性真性红细胞增多症 (PV) 患者的疗效，这些患者对最大耐受剂量的羟基脲单一疗法无反应。
这项研究的次要目标是：
- 评估 Givinostat 联合羟基脲治疗 JAK2V617F 阳性 PV 对最大耐受剂量羟基脲单一疗法无反应的患者的安全性和耐受性；
- 探讨 Givinostat 50 mg 剂量递增对在评估主要终点时（第 12 周）未达到至少部分反应的患者的疗效和耐受性的影响；
- 通过定量实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估分子反应（JAK2 突变等位基因负荷）；
- 评估 JAK2V617F 阳性克隆形成祖细胞比例的减少。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一项多中心、随机、开放标签的 II 期研究，在 JAK2V617F 阳性真性红细胞增多症患者群体中测试 GIVINOSTAT (ITF2357) 联合羟基脲对最大耐受剂量的羟基脲单一疗法至少 3 个月无反应。
招募的患者将被随机分配到以下治疗组之一：
- A 组：50 mg o.d.口服 GIVINOSTAT (ITF2357) 联合最大耐受剂量的羟基脲单一疗法在进入研究之前已经在使用；
- B 组：50 毫克 b.i.d.口服 GIVINOSTAT (ITF2357) 联合最大耐受剂量的羟基脲单一疗法已经在进入研究之前使用。
两组将在数量和中心方面保持平衡，以便提供有关两种治疗方案的有价值的信息。
在第 12 周之前，两组分配的剂量应保持稳定，这是评估主要终点的时间，除非出现特定的耐受性问题而需要减少剂量。
在第 12 周进行主要终点评估后，将根据取得的临床反应逐案选择以下治疗方案之一，并持续最多 12 周：
- 第 12 周的部分或完全反应：
- A 组：继续 50 mg o.d.；
- B 组：继续 50 mg b.i.d.；
- 第 12 周无反应：
- A 组：增加至 50 mg b.i.d.；
- B 组：增加至 50 mg t.i.d.。 在研究过程中的任何时候，如果观察到毒性，将停止 GIVINOSTAT (ITF2357) 治疗直至恢复，然后以降低的剂量水平重新开始。 即使在减少每日剂量的情况下再次出现毒性，也将明确停药。 总的来说，治疗将持续最多 24 个累积给药周。
该研究将招募两种性别的受试者，这些受试者根据修订后的 WHO 标准确诊为 JAK2V617F 阳性真性红细胞增多症，需要细胞减灭治疗，对最大耐受剂量的羟基脲单一疗法至少 3 个月无反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利、24100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
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Napoli、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
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Rome、意大利、00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
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Rome、意大利、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
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BA
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Bari、BA、意大利、70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
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CN
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Cuneo、CN、意大利、12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
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CT
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Catania、CT、意大利、95126
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
- Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
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FI
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Florence、FI、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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MB
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Monza、MB、意大利、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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ME
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Messina、ME、意大利、98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
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PA
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Palermo、PA、意大利、90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
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PE
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Pescara、PE、意大利、65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
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PG
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Perugia、PG、意大利、06156
- Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
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PI
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Pisa、PI、意大利、56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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PV
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Pavia、PV、意大利、27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
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Point
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Potenza、Point、意大利、85100
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
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RC
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Reggio di Calabria、RC、意大利、891225
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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TO
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Orbassano、TO、意大利、10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
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Torino、TO、意大利、10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
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Torino、TO、意大利、10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
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VI
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Vicenza、VI、意大利、36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 年龄≥18岁。
- 根据修订后的世界卫生组织 (WHO) 标准确诊真性红细胞增多症。
- JAK2V617F 阳性。
- 对最大耐受剂量的羟基脲单一疗法至少 3 个月无反应。
- ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态
- 对有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性使用有效的避孕方法。
- 愿意并有能力遵守研究的要求。
排除标准：
- 需要抗菌治疗的活动性细菌或真菌感染。
- 怀孕或哺乳。
- QT/QTc（校正）间期的显着基线延长（例如 根据 Bazett 的校正公式，重复证明 QTc 间期 > 450 毫秒）。
- 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
有临床意义的心血管疾病包括：
- 研究开始后 6 个月内未控制的高血压、心肌梗塞、不稳定型心绞痛；
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭；
- 任何需要药物治疗的心律失常史（无论其严重程度如何）；
- 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
- HIV（人类免疫缺陷病毒）血液检测呈阳性
- 活动性 HBV（乙型肝炎病毒）和/或 HCV（丙型肝炎病毒）感染。
- 血小板计数
- 中性粒细胞绝对计数
- 血清肌酐 >2xULN（正常上限）。
- 总血清胆红素 >1.5xULN。
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3xULN。
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使受试者处于高风险的疾病或病症治疗并发症。
- 入组前 14 天内使用干扰素 α。
- 入组前 7 天内使用阿那格雷。
- 入组前 28 天内的任何其他研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GIVINOSTAT + MTD 羟基脲 (HU)_1
50 毫克外径GIVINOSTAT + 羟基脲 (HU) 单一疗法的最大耐受剂量 (MTD)
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50 毫克外径GIVINOSTAT + HU 单一疗法的 MTD
其他名称：
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实验性的：GIVINOSTAT + MTD 羟基脲 (HU)_2
50 毫克 b.i.d. GIVINOSTAT + 羟基脲 (HU) 单一疗法的最大耐受剂量 (MTD)
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50 毫克 b.i.d. GIVINOSTAT + MTD HU 单一疗法
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时具有总体血液学反应的患者百分比。
大体时间：治疗第 12 周
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评估了在第 12 周时具有总体（完全或部分）反应的患者百分比。
· 完全缓解：1. HCT（血细胞比容）< 45%，未进行静脉切开术，并且 2. 血小板 ≤ 400 x109/L，并且 3. WBC（白细胞）≤ 10 x 109/L，以及 4. 无脾肿大，以及 5 . 无疾病相关的全身症状（微血管紊乱、瘙痒、头痛）； · 部分缓解： 1. HCT < 45% 未进行静脉切开术，或 2. 至少满足上述其他标准中的 3 条； · 无响应：任何不满足为部分响应设置的标准的响应。
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治疗第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周后剂量递增在第 24 周时具有总体血液学反应的患者百分比。
大体时间：治疗第 24 周
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在评估主要终点时（第 12 周）无反应患者的初始 Givinostat 剂量增加 50 mg 后的血液学反应。
任何不满足为部分响应设置的标准的响应。 |
治疗第 24 周
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通过定量 RT-PCR 改变 JAK2V617F 等位基因负荷的基线
大体时间：在第 12、24 周，“退出访问”和“研究结束”(EOS)。如果患者在第 24 周前退出研究，EOS 会在最后一次服药后保留 7 天。
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为确定 JAK2V617F 突变状态，对外周血粒细胞和造血细胞集落（有和没有肝细胞生长因子 - HGF）执行定量 RT-PCR（实时聚合酶链反应）。
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在第 12、24 周，“退出访问”和“研究结束”(EOS)。如果患者在第 24 周前退出研究，EOS 会在最后一次服药后保留 7 天。
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按时间点 JAK2V617F 阳性克隆形成祖细胞分数减少的患者百分比
大体时间：基线，第 12 周和第 24 周
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在治疗前评估（基线）、研究进行到一半（第 12 周）和研究期结束时（第 24 周）期间，对梯度分离的单核细胞进行 JAK2V617F 基因分型和定量。 基线：n=22（50 mg od）； 22 (50 mg bid) 第 12 周：n=20 (50 mg od)； 19 (50 mg bid) 第 24 周：n=18 (50 mg od)； 18（50 毫克出价） |
基线，第 12 周和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Alessandro Rambaldi, MD、Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月25日
首次发布 (估计)
2009年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月30日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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