Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus GIVINOSTAT:sta (ITF2357) yhdistelmässä hydroksiurean kanssa polysytemia verassa (PV)

keskiviikko 30. lokakuuta 2019 päivittänyt: Italfarmaco

Vaiheen II tutkimus histoni-deasetylaasi-inhibiittorista GIVINOSTAT (ITF2357) yhdistelmänä hydroksiurean kanssa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen polysytemia Vera, joka ei reagoi hydroksiurea-monoterapiaan.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida Givinostatin tehoa yhdessä hydroksiurean kanssa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen Polycythemia Vera (PV), jotka eivät reagoi suurimmalle siedetylle hydroksiureamonoterapian annokselle.

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet olivat:

  • Arvioida Givinostatin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä hydroksiurean kanssa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen PV, jotka eivät reagoi hydroksiureamonoterapian suurimmalle siedetylle annokselle;
  • Tutkia Givinostatin 50 mg:n annoksen nostamisen vaikutusta tehoon ja siedettävyyteen potilailla, jotka eivät saavuttaneet ainakaan osittaista vastetta ensisijaisen päätetapahtuman arvioinnin ajankohtana (viikko 12);
  • Molekyylivasteen (JAK2-mutaation aiheuttama alleelitaakka) arvioimiseksi kvantitatiivisella reaaliaikapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR);
  • JAK2V617F-positiivisten klonogeenisten progenitorien fraktion vähenemisen arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa testataan GIVINOSTATia (ITF2357) yhdessä hydroksiurean kanssa potilailla, joilla on JAK2V617F-positiivinen Polycythemia Vera, joka ei reagoi suurimmalle siedetylle hydroksiureamonoterapiaannokselle vähintään 3 kuukauden ajan.

Rekrytoidut potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista hoitoryhmistä:

  • ryhmä A: 50 mg o.d. suun kautta otettava GIVINOSTAT (ITF2357) yhdessä suurimman siedetyn hydroksiureamonoterapian annoksen kanssa, joka oli jo käytössä ennen tutkimukseen ottamista;
  • ryhmä B: 50 mg b.i.d. suun kautta otettavaa GIVINOSTATia (ITF2357) yhdessä suurimman siedetyn hydroksiureamonoterapian annoksen kanssa, joka oli jo käytössä ennen tutkimukseen ottamista.

Nämä kaksi ryhmää tasapainotetaan lukumäärän ja keskuksen suhteen, jotta saadaan arvokasta tietoa molemmista hoito-ohjelmista.

Molemmissa ryhmissä määrättyjen annosten on pysyttävä vakaina viikkoon 12 asti, jolloin ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan, ellei esiinny erityisiä siedettävyysongelmia, jotka edellyttävät annoksen pienentämistä.

Ensisijaisen päätetapahtuman arvioinnin jälkeen viikolla 12 yksi seuraavista hoito-ohjelmista valitaan tapauskohtaisesti saavutetun kliinisen vasteen perusteella ja sitä jatketaan vielä 12 viikon ajan:

  • Osittainen tai täydellinen vastaus viikolla 12:
  • ryhmä A: jatka 50 mg od.;
  • ryhmä B: jatka 50 mg b.i.d.;
  • Ei vastausta viikolla 12:
  • ryhmä A: lisäys 50 mg:aan b.i.d.;
  • ryhmä B: nosta 50 mg:aan t.i.d. Jos toksisuutta havaitaan milloin tahansa tutkimusjakson aikana, GIVINOSTAT (ITF2357) -hoito keskeytetään toipumiseen asti ja aloitetaan sitten uudelleen pienemmällä annoksella. Lääke lopetetaan lopullisesti, jos toksisuus ilmaantuu uudelleen jopa pienemmällä vuorokausiannoksella. Kaiken kaikkiaan hoito kestää enintään 24 kumulatiivista lääkkeenantoviikkoa.

Tutkimukseen otetaan mukaan molempia sukupuolia olevia koehenkilöitä, joilla on tarkistettujen WHO-kriteerien mukaan vahvistettu JAK2V617F-positiivinen Polycythemia Vera -diagnoosi, jotka tarvitsevat sytoreduktiivista hoitoa, jotka eivät reagoi suurimman siedetyn hydroksiureamonoterapian annokseen vähintään 3 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Italia, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Italia, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Italia, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Ikä ≥18 vuotta.
  • Vahvistettu Polycythemia Vera -diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) tarkistettujen kriteerien mukaan.
  • JAK2V617F positiivisuus.
  • Ei vastetta suurimmalle siedetylle hydroksiureamonoterapian annokselle vähintään 3 kuukauden ajan.
  • ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila
  • Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita.
  • Halu ja kyky täyttää opintojen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen bakteeri- tai mykoottinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa.
  • Raskaus tai imetys.
  • Huomattava QT/QTc-välin (korjattu) pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan > 450 ms osoittaminen Bazettin korjauskaavan mukaan).
  • Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    • Hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, epästabiili angin, 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta;
    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suuremman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • Anamneesi mikä tahansa lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö (sen vakavuudesta riippumatta);
    • Aiemmin torsade de pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
  • Positiivinen verikoe HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus)
  • Aktiivinen HBV (hepatiitti B-virus) ja/tai HCV (hepatiitti C-virus) -infektio.
  • Verihiutaleet laskevat
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  • Seerumin kreatiniini > 2 x ULN (normaalin yläraja).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN.
  • Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioita.
  • Interferoni alfa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Anagrelidi 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Kaikki muut tutkimuslääkkeet 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GIVINOSTAT + MTD-hydroksiurea (HU)_1
50 mg o.d. GIVINOSTAT + suurin siedetty annos (MTD) hydroksiurea-monoterapiaa (HU).
Lääke: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg o.d. + MTD-hydroksiurea
50 mg o.d. GIVINOSTAT + HU-monoterapian MTD
Muut nimet:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOKARBIDI (HYDROKSIUREA)
Kokeellinen: GIVINOSTAT + MTD-hydroksiurea (HU)_2
50 mg b.i.d. GIVINOSTAT + suurin siedetty annos (MTD) hydroksiurea-monoterapiaa (HU).
Lääke: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg b.i.d. + MTD-hydroksiurea
50 mg b.i.d. GIVINOSTAT + MTD HU -monoterapia
Muut nimet:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOKARBIDI (HYDROKSIUREA)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli yleinen hematologinen vaste viikolla 12.
Aikaikkuna: Hoitoviikolla 12
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kokonaisvaste (täydellinen tai osittainen) viikolla 12, arvioitiin. · Täydellinen vaste: 1. HCT (hematokriitti) < 45 % ilman flebotomiaa ja 2. verihiutaleet ≤ 400 x 109/l ja 3. WBC (valkosolut) ≤ 10 x 109/l ja 4. ei splenomegaliaa ja 5. ei sairauteen liittyviä systeemisiä oireita (mikroverisuonihäiriöt, kutina, päänsärky); · Osittainen vaste: 1. HCT < 45 % ilman flebotomiaa tai 2. vähintään 3 muun edellä mainitun kriteerin täyttyminen; · Ei vastausta: mikä tahansa vastaus, joka ei täyttänyt osittaiselle vastaukselle asetettuja kriteerejä.
Hoitoviikolla 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli yleinen hematologinen vaste viikolla 24, annoksen korotuksella viikon 12 jälkeen.
Aikaikkuna: Hoitoviikolla 24

Hematologinen vaste Givinostatin aloitusannoksen 50 mg:n lisäyksen jälkeen potilailla, joilla ei ole vastetta, kun ensisijainen päätetapahtuma arvioitiin (viikko 12).

  • Täydellinen vastaus:

    1. HCT < 45 % ilman flebotomiaa ja
    2. verihiutaleet ≤ 400 x 109/l ja
    3. WBC ≤ 10 x 109/L ja
    4. ei splenomegaliaa ja
    5. ei sairauteen liittyviä systeemisiä oireita (mikroverisuonihäiriöt, kutina, päänsärky);

  • Osittainen vastaus:

    1. HCT < 45 % ilman flebotomiaa tai
    2. vähintään 3 muun edellä mainitun kriteerin täyttyminen;
  • Ei vastausta:

kaikki vastaukset, jotka eivät täyttäneet osittaiselle vastaukselle asetettuja kriteerejä.
Hoitoviikolla 24
Muutos JAK2V617F-alleelitaakan perustasosta kvantitatiivisella RT-PCR:llä
Aikaikkuna: Viikoilla 12, 24, "pudotusvierailulla" ja "Opintojen lopussa" (EOS). EOS pysyy 7 päivää viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen, jos potilas vedetään pois tutkimuksesta ennen viikkoa 24.
JAK2V617F:n mutaatiostatuksen määrittämiseksi suoritetaan kvantitatiivinen RT-PCR (Real Time-Polymerase Chain Reaction) perifeerisen veren granulosyytti- ja hematopoieettisille pesäkkeille (hepatosyyttien kasvutekijöiden kanssa ja ilman niitä - HGF:t).
Viikoilla 12, 24, "pudotusvierailulla" ja "Opintojen lopussa" (EOS). EOS pysyy 7 päivää viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen, jos potilas vedetään pois tutkimuksesta ennen viikkoa 24.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla JAK2V617F:n positiivisen klonogeenisen progenitorin osuus on vähentynyt aikapisteiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoilla 12 ja 24

JAK2V617F-genotyypitys ja kvantifiointi suoritettiin gradienteilla erotetuille mononukleaarisille soluille hoitoa edeltävien arvioiden aikana (perustila), tutkimuksen puolivälissä (12. viikkoa) ja tutkimusjakson lopussa (24. viikkoa).

Lähtötaso: n = 22 (50 mg od); 22 (50 mg bid) Viikko 12: n = 20 (50 mg od); 19 (50 mg kahdesti) Viikko 24: n = 18 (50 mg od); 18 (50 mg:n hintatarjous)
Lähtötilanne viikoilla 12 ja 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italfarmaco

Tutkijat

  • Päätutkija: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSC/08/2357/38

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa