Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av GIVINOSTAT (ITF2357) i kombinasjon med hydroksyurea ved polycytemi Vera (PV)

30. oktober 2019 oppdatert av: Italfarmaco

Fase II-studie av histon-deacetylase-hemmeren GIVINOSTAT (ITF2357) i kombinasjon med hydroksyurea hos pasienter med JAK2V617F positiv polycytemi Vera som ikke reagerer på hydroksyurea monoterapi.

Hovedmålet med studien var å evaluere effekten av Givinostat i kombinasjon med hydroksyurea hos pasienter med JAK2V617F-positive Polycythemia Vera (PV) som ikke responderer på den maksimalt tolererte dosen av hydroksyurea monoterapi.

De sekundære målene for denne studien var:

  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til Givinostat i kombinasjon med hydroksyurea hos pasienter med JAK2V617F-positive PV som ikke reagerer på den maksimalt tolererte dosen av hydroksyurea monoterapi;
  • Å undersøke effekten når det gjelder effekt og tolerabilitet av Givinostat 50 mg doseøkning hos pasienter som ikke oppnådde minst en delvis respons på tidspunktet da det primære endepunktet ble vurdert (uke 12);
  • For å evaluere den molekylære responsen (JAK2 mutert allelbyrde) ved kvantitativ sanntidspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR);
  • For å evaluere reduksjonen av fraksjonen av JAK2V617F positive klonogene stamceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase II-studie som tester GIVINOSTAT (ITF2357) i kombinasjon med hydroksyurea i en populasjon av pasienter med JAK2V617F positiv Polycytemia Vera som ikke reagerer på den maksimalt tolererte dosen av hydroksyurea monoterapi i minst 3 måneder.

Rekrutterte pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av følgende behandlingsgrupper:

  • gruppe A: 50 mg o.d. av oral GIVINOSTAT (ITF2357) i kombinasjon med den maksimalt tolererte dosen av hydroksyurea monoterapi som allerede er i bruk før opptak til studien;
  • gruppe B: 50 mg b.i.d. av oral GIVINOSTAT (ITF2357) i kombinasjon med den maksimalt tolererte dosen av hydroksyurea monoterapi som allerede er i bruk før opptak til studien.

De to gruppene vil bli balansert for antall og for senter for å gi verdifull informasjon om begge behandlingsregimene.

I begge grupper skal tildelte doser forbli stabile til uke 12, som er når det primære endepunktet vurderes, med mindre det oppstår spesifikke tolerabilitetsproblemer som krever dosereduksjon.

Etter den primære endepunktsvurderingen i uke 12, vil en av følgende behandlingsplaner velges fra sak til sak på grunnlag av oppnådd klinisk respons og fortsette i opptil 12 ytterligere uker:

  • Delvis eller fullstendig respons i uke 12:
  • gruppe A: fortsett 50 mg o.d.;
  • gruppe B: fortsett 50 mg b.i.d.;
  • Ingen respons i uke 12:
  • gruppe A: økning til 50 mg b.i.d.;
  • gruppe B: øk til 50 mg t.i.d.. På et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studieforløpet, hvis toksisitet observeres, vil GIVINOSTAT (ITF2357)-behandling avbrytes inntil restitusjon og deretter startes på nytt ved redusert dosenivå. Legemidlet vil bli definitivt trukket tilbake i tilfelle gjenopptreden av toksisitet selv ved redusert daglig dose. Totalt sett vil behandlingen vare opptil maksimalt 24 kumulative uker med legemiddeladministrasjon.

Studien vil rekruttere forsøkspersoner av begge kjønn med en etablert diagnose av JAK2V617F positiv Polycythemia Vera i henhold til de reviderte WHO-kriteriene, med behov for cytoreduktiv terapi, som ikke responderer på den maksimalt tolererte dosen av hydroksyurea monoterapi i minst 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Italia, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Italia, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Italia, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke.
  • Alder ≥18 år.
  • Bekreftet diagnose av Polycytemia Vera i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
  • JAK2V617F positivitet.
  • Ikke-respons på maksimal tolerert dose av hydroksyurea monoterapi i minst 3 måneder.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus
  • Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder.
  • Vilje og evne til å etterkomme studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv bakteriell eller mykotisk infeksjon som krever antimikrobiell behandling.
  • Graviditet eller amming.
  • En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc (korrigert) intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 ms, i henhold til Bazetts korreksjonsformel).
  • Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    • Ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angin, innen 6 måneder fra studiestart;
    • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
    • Anamnese med hjertearytmi som krever medisinering (uavhengig av alvorlighetsgraden);
    • En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Positiv blodprøve for HIV (Human Immunodeficiency Virus)
  • Aktiv HBV (hepatitt B-virus) og/eller HCV (hepatitt C-virus) infeksjon.
  • Blodplater teller
  • Absolutt nøytrofiltall
  • Serumkreatinin >2xULN (øvre normalgrense).
  • Totalt serumbilirubin >1,5xULN.
  • Serumaspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) > 3xULN.
  • Anamnese med andre sykdommer, metabolske dysfunksjoner, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner.
  • Interferon alfa innen 14 dager før påmelding.
  • Anagrelid innen 7 dager før påmelding.
  • Ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GIVINOSTAT + MTD Hydroxyurea (HU)_1
50 mg o.d. av GIVINOSTAT + maksimal tolerert dose (MTD) av Hydroxyurea (HU) monoterapi
Legemiddel: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg o.d. + MTD Hydroxyurea
50 mg o.d. av GIVINOSTAT + MTD av HU monoterapi
Andre navn:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOKARBID (HYDROKSYURE)
Eksperimentell: GIVINOSTAT + MTD Hydroxyurea (HU)_2
50 mg b.i.d. av GIVINOSTAT + maksimal tolerert dose (MTD) av Hydroxyurea (HU) monoterapi
Legemiddel: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg b.i.d. + MTD Hydroxyurea
50 mg b.i.d. av GIVINOSTAT + MTD HU monoterapi
Andre navn:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOKARBID (HYDROKSYURE)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med samlet hematologisk respons ved uke 12.
Tidsramme: I uke 12 av behandlingen
Prosentandelen av pasienter med total (full eller delvis) respons ved uke 12 ble vurdert. · Fullstendig respons: 1. HCT (hematokrit) < 45 % uten flebotomi, og 2. blodplater ≤ 400 x109/L, og 3. WBC (hvite blodlegemer) ≤ 10 x 109/L, og 4. ingen splenomegali, og 5. ingen sykdomsrelaterte systemiske symptomer (mikrovaskulære forstyrrelser, kløe, hodepine); · Delvis respons: 1. HCT < 45 % uten flebotomi, eller 2. oppfyllelse av minst 3 av de andre ovennevnte kriteriene; · Ingen respons: ethvert svar som ikke tilfredsstilte kriteriene satt for delvis respons.
I uke 12 av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med samlet hematologisk respons ved uke 24 etter doseøkning etter uke 12.
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24

Hematologisk respons etter en økning på 50 mg av den initiale Givinostat-dosen hos ikke-responderende pasienter på tidspunktet da det primære endepunktet ble vurdert (uke 12).

  • Fullstendig svar:

    1. HCT< 45 % uten flebotomi, og
    2. blodplater ≤ 400 x 109/L, og
    3. WBC ≤ 10 x 109/L, og
    4. ingen splenomegali, og
    5. ingen sykdomsrelaterte systemiske symptomer (mikrovaskulære forstyrrelser, kløe, hodepine);

  • Delvis respons:

    1. HCT < 45 % uten flebotomi, eller
    2. oppfyllelse av minst 3 av de andre ovennevnte kriteriene;
  • Ingen respons:

ethvert svar som ikke tilfredsstilte kriteriene satt for delvis respons.
Ved behandlingsuke 24
Endring fra baseline av JAK2V617F Allel Burden ved kvantitativ RT-PCR
Tidsramme: Ved uke 12, 24, ved «frafallsbesøk» og ved «Sluttstudie» (EOS). EOS forblir i 7 dager etter siste legemiddelinntak hvis pasienten trekkes fra studien før uke 24.
For å bestemme JAK2V617F mutasjonsstatus, utføres en kvantitativ RT-PCR (Real Time-Polymerase Chain Reaction) på perifere blodgranulocytter og hematopoietiske kolonier (med og uten hepatocyttvekstfaktorer - HGF).
Ved uke 12, 24, ved «frafallsbesøk» og ved «Sluttstudie» (EOS). EOS forblir i 7 dager etter siste legemiddelinntak hvis pasienten trekkes fra studien før uke 24.
Prosentandel av pasienter med en reduksjon av brøkdelen av JAK2V617F positiv klonogen stamfader etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline, i uke 12 og 24

JAK2V617F genotyping og kvantifisering ble utført på gradientseparerte mononukleære celler under evalueringene før behandling (baseline), halvveis i studien (12. uke) og ved slutten av studieperioden (24. uke).

Grunnlinje: n=22 (50 mg od); 22 (50 mg to ganger daglig) Uke 12: n=20 (50 mg od); 19 (50 mg to ganger daglig) Uke 24: n=18 (50 mg od); 18 (50 mg bid)
Baseline, i uke 12 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

26. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSC/08/2357/38

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere