Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II GIVINOSTAT (ITF2357) v kombinaci s hydroxymočovinou u polycythemia vera (PV)

30. října 2019 aktualizováno: Italfarmaco

Studie fáze II inhibitoru histon-deacetylázy GIVINOSTAT (ITF2357) v kombinaci s hydroxyureou u pacientů s JAK2V617F pozitivní polycytemií Vera nereagující na monoterapii hydroxyureou.

Primárním cílem studie bylo zhodnotit účinnost Givinostatu v kombinaci s hydroxyureou u pacientů s JAK2V617F-pozitivní polycythemií vera (PV), kteří nereagují na maximální tolerovanou dávku monoterapie hydroxyureou.

Vedlejšími cíli této studie byly:

  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost Givinostatu v kombinaci s hydroxyureou u pacientů s JAK2V617Fpozitivní PV nereagujícími na maximální tolerovanou dávku monoterapie hydroxyureou;
  • Prozkoumat dopad z hlediska účinnosti a snášenlivosti zvyšování dávek Givinostatu 50 mg u pacientů, kteří nedosáhli alespoň částečné odpovědi v době, kdy byl hodnocen primární cílový ukazatel (12. týden);
  • Vyhodnotit molekulární odpověď (zátěž mutovaných alel JAK2) kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR);
  • Vyhodnotit snížení frakce JAK2V617F pozitivních klonogenních progenitorů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii fáze II testující GIVINOSTAT (ITF2357) v kombinaci s hydroxyureou u populace pacientů s JAK2V617F pozitivní Polycythemia Vera nereagujících na maximální tolerovanou dávku monoterapie hydroxyureou po dobu nejméně 3 měsíců.

Rekrutovaní pacienti budou náhodně rozděleni do jedné z následujících léčebných skupin:

  • skupina A: 50 mg o.d. perorálního GIVINOSTATU (ITF2357) v kombinaci s maximální tolerovanou dávkou monoterapie hydroxymočovinou užívanou již před přijetím do studie;
  • skupina B: 50 mg b.i.d. perorálního GIVINOSTATU (ITF2357) v kombinaci s maximální tolerovanou dávkou monoterapie hydroxymočovinou užívanou již před přijetím do studie.

Obě skupiny budou vyváženy počtem a centrem, aby byly poskytnuty cenné informace o obou léčebných režimech.

V obou skupinách zůstanou přidělené dávky stabilní do 12. týdne, kdy se hodnotí primární cílový bod, pokud nevzniknou specifické problémy snášenlivosti, které vyžadují snížení dávky.

Po vyhodnocení primárního cílového bodu ve 12. týdnu bude na základě dosažené klinické odpovědi případ od případu zvolen jeden z následujících léčebných schémat a bude pokračovat po dobu až 12 dalších týdnů:

  • Částečná nebo úplná odpověď v týdnu 12:
  • skupina A: pokračovat 50 mg o.d.;
  • skupina B: pokračuje 50 mg b.i.d.;
  • Žádná odpověď v týdnu 12:
  • skupina A: zvýšení na 50 mg b.i.d.;
  • skupina B: zvýšení na 50 mg t.i.d. Kdykoli v průběhu studie, pokud je pozorována toxicita, léčba GIVINOSTATEM (ITF2357) bude přerušena až do zotavení a poté bude znovu zahájena se sníženou dávkou. Lék bude definitivně vysazen v případě opětovného objevení se toxicity i při snížené denní dávce. Celkově bude léčba trvat maximálně 24 kumulativních týdnů podávání léku.

Studie zahrne subjekty obou pohlaví se stanovenou diagnózou JAK2V617F pozitivní Polycythemia Vera podle revidovaných kritérií WHO, kteří potřebují cytoredukční terapii, nereagující na maximální tolerovanou dávku monoterapie hydroxyureou po dobu alespoň 3 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Itálie, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Itálie, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itálie, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Itálie, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Itálie, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Itálie, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Itálie, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Itálie, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Itálie, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Itálie, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas.
  • Věk ≥18 let.
  • Potvrzená diagnóza Polycythemia Vera podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • JAK2V617F pozitivita.
  • Nereakce na maximální tolerovanou dávku monoterapie hydroxyureou po dobu nejméně 3 měsíců.
  • Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Použití účinného prostředku antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku.
  • Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studia.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní bakteriální nebo mykotická infekce vyžadující antimikrobiální léčbu.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Výrazné základní prodloužení QT/QTc (korigovaného) intervalu (např. opakovaná demonstrace QTc intervalu > 450 ms, podle Bazettova korekčního vzorce).
  • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

    • Nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angína, do 6 měsíců od zahájení studie;
    • městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA);
    • Anamnéza jakékoli srdeční arytmie vyžadující léčbu (bez ohledu na její závažnost);
    • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  • Pozitivní krevní test na HIV (virus lidské imunodeficience)
  • Aktivní infekce HBV (virus hepatitidy B) a/nebo HCV (virus hepatitidy C).
  • Počet krevních destiček
  • Absolutní počet neutrofilů
  • Sérový kreatinin >2xULN (horní hranice normy).
  • Celkový sérový bilirubin >1,5xULN.
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) > 3xULN.
  • Anamnéza jiných onemocnění, metabolických dysfunkcí, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních nálezů dávajících důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace.
  • Interferon alfa do 14 dnů před registrací.
  • Anagrelid do 7 dnů před registrací.
  • Jakýkoli jiný hodnocený lék do 28 dnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GIVINOSTAT + MTD Hydroxymočovina (HU)_1
50 mg o.d. GIVINOSTAT + maximální tolerovaná dávka (MTD) monoterapie hydroxyureou (HU).
Lék: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg o.d. + MTD Hydroxymočovina
50 mg o.d. GIVINOSTAT + MTD monoterapie HU
Ostatní jména:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOCARBID (HYDROXYUREA)
Experimentální: GIVINOSTAT + MTD Hydroxymočovina (HU)_2
50 mg b.i.d. GIVINOSTAT + maximální tolerovaná dávka (MTD) monoterapie hydroxyureou (HU).
Lék: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg b.i.d. + MTD Hydroxymočovina
50 mg b.i.d. monoterapie GIVINOSTAT + MTD HU
Ostatní jména:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOCARBID (HYDROXYUREA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s celkovou hematologickou odpovědí ve 12. týdnu.
Časové okno: Ve 12. týdnu léčby
Bylo hodnoceno procento pacientů s celkovou (úplnou nebo částečnou) odpovědí v týdnu 12. · Kompletní odpověď: 1. HCT (hematokrit) < 45 % bez flebotomie a 2. krevní destičky ≤ 400 x 109/l a 3. WBC (bílé krvinky) ≤ 10 x 109/l a 4. žádná splenomegalie a 5 žádné systémové symptomy související s onemocněním (mikrovaskulární poruchy, pruritus, bolest hlavy); · Částečná odpověď: 1. HCT < 45 % bez flebotomie, nebo 2. splnění alespoň 3 dalších výše uvedených kritérií; · Žádná odpověď: jakákoli odpověď, která nesplňuje kritéria stanovená pro částečnou odpověď.
Ve 12. týdnu léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s celkovou hematologickou odpovědí ve 24. týdnu podle eskalace dávky po 12. týdnu.
Časové okno: Ve 24. týdnu léčby

Hematologická odpověď po zvýšení počáteční dávky givinostatu o 50 mg u pacientů nereagujících na léčbu v době, kdy byl hodnocen primární cílový ukazatel (12. týden).

  • Kompletní odpověď:

    1. HCT < 45 % bez flebotomie a
    2. krevní destičky ≤ 400 x109/l a
    3. WBC ≤ 10 x 109/l a
    4. žádná splenomegalie a
    5. žádné systémové příznaky související s onemocněním (mikrovaskulární poruchy, pruritus, bolest hlavy);

  • Částečná odpověď:

    1. HCT < 45 % bez flebotomie, popř
    2. splnění alespoň 3 dalších výše uvedených kritérií;
  • Žádná odpověď:

jakákoli odpověď, která nesplňuje kritéria stanovená pro částečnou odpověď.
Ve 24. týdnu léčby
Změna od základní linie alelového zatížení JAK2V617F pomocí kvantitativní RT-PCR
Časové okno: V týdnech 12, 24, při „návštěvě před ukončením“ a při „konci studie“ (EOS). EOS zůstává 7 dní po posledním užití léku, pokud je pacient vyřazen ze studie před 24. týdnem.
Pro stanovení mutačního stavu JAK2V617F se provádí kvantitativní RT-PCR (Real Time-Polymease Chain Reaction) na granulocytech periferní krve a hematopoetických koloniích (s a bez hepatocytárních růstových faktorů - HGF).
V týdnech 12, 24, při „návštěvě před ukončením“ a při „konci studie“ (EOS). EOS zůstává 7 dní po posledním užití léku, pokud je pacient vyřazen ze studie před 24. týdnem.
Procento pacientů se snížením podílu JAK2V617F pozitivního klonogenního progenitoru podle časových bodů
Časové okno: Výchozí stav, v týdnech 12 a 24

Genotypizace a kvantifikace JAK2V617F byly prováděny na gradientově separovaných mononukleárních buňkách během hodnocení před léčbou (základní linie), v polovině studie (12. týden) a na konci období studie (24. týden).

Výchozí stav: n=22 (50 mg denně); 22 (50 mg dvakrát denně) Týden 12: n=20 (50 mg jednou denně); 19 (50 mg dvakrát denně) Týden 24: n=18 (50 mg jednou denně); 18 (50 mg nabídka)
Výchozí stav, v týdnech 12 a 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italfarmaco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSC/08/2357/38

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit