Estudio de fase II de GIVINOSTAT (ITF2357) en combinación con hidroxiurea en policitemia vera (PV)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 años.
• Diagnóstico confirmado de policitemia vera según los criterios revisados ​​de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• JAK2V617F positividad.
• Falta de respuesta a la dosis máxima tolerada de monoterapia con hidroxiurea durante al menos 3 meses.
• Estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Uso de un método anticonceptivo eficaz para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil.
• Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección bacteriana o micótica activa que requiere tratamiento antimicrobiano.
• Embarazo o lactancia.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (corregido) (p. demostración repetida de un intervalo QTc > 450 ms, según la fórmula de corrección de Bazett).
• Uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  • Hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable, dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA);
  • Antecedentes de cualquier arritmia cardíaca que requiera medicación (independientemente de su gravedad);
  • Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
• Prueba de sangre positiva para VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana)
• Infección activa por VHB (Virus de la Hepatitis B) y/o VHC (Virus de la Hepatitis C).
• Recuento de plaquetas
• Recuento absoluto de neutrófilos
• Creatinina sérica >2xULN (límite superior de la normalidad).
• Bilirrubina sérica total >1,5xULN.
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 3xULN.
• Antecedentes de otras enfermedades, disfunciones metabólicas, hallazgos del examen físico o hallazgos del laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Interferón alfa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Anagrelida dentro de los 7 días antes de la inscripción.
• Cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.