이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

진성적혈구증가증에서 수산화요소제와 병용한 GIVINOSTAT(ITF2357)의 제2상 연구 (PV)

2019년 10월 30일 업데이트: Italfarmaco

JAK2V617F 양성 진성적혈구증가증 환자에서 수산화요소 단독요법에 반응하지 않는 환자에서 수산화요소와 병용한 히스톤-데아세틸라제 억제제 GIVINOSTAT(ITF2357)의 제2상 연구.

이 연구의 1차 목적은 히드록시우레아 단독 요법의 최대 허용 용량에 대해 JAK2V617F 양성 진성적혈구증가증(PV) 무반응 환자를 대상으로 히드록시우레아와 병용한 지비노스타트의 효능을 평가하는 것이었습니다.

이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

  • 히드록시우레아 단독 요법의 최대 허용 용량에 대해 JAK2V617F 양성 PV 비반응자 환자에서 히드록시우레아와 조합된 지비노스타트의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해;
  • 1차 평가변수가 평가된 시점(12주차)에 최소한 부분 반응을 달성하지 못한 환자에서 지비노스타트 50mg 용량 증량의 효능 및 내약성 측면에서 영향을 조사하기 위해;
  • 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의한 분자 반응(JAK2 돌연변이 대립유전자 부담)을 평가하기 위해;
  • JAK2V617F 양성 clonogenic progenitors 분율의 감소를 평가하기 위해.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 JAK2V617F 양성 진성적혈구증가증 환자 집단에서 최소 3개월 동안 수산화요소 단독 요법의 최대 내약 용량에 반응하지 않는 집단에서 수산화요소와 병용한 GIVINOSTAT(ITF2357)를 테스트하는 다기관, 무작위, 공개, 제2상 연구입니다.

모집된 환자는 다음 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

  • 그룹 A: 50mg OD 연구에 참여하기 전에 이미 사용 중인 최대 허용 용량의 수산화요소 단일요법과 조합된 경구용 GIVINOSTAT(ITF2357);
  • 그룹 B: 50 mg b.i.d. 경구용 GIVINOSTAT(ITF2357)와 연구 시작 전에 이미 사용 중인 수산화요소 단독요법의 최대 내약 용량.

두 그룹은 두 치료 요법에 대한 귀중한 정보를 제공하기 위해 숫자와 센터에 대해 균형을 이룰 것입니다.

두 그룹에서 할당된 용량은 용량 감소를 강요하는 특정 내약성 문제가 발생하지 않는 한 1차 평가변수가 평가되는 12주차까지 안정적으로 유지되어야 합니다.

12주 차에 1차 종료점 평가 후, 달성된 임상 반응에 따라 사례별로 다음 치료 일정 중 하나를 선택하고 추가로 최대 12주 동안 계속합니다.

  • 12주 차에 부분 또는 완전 반응:
  • 그룹 A: 계속 50mg od.;
  • 그룹 B: 50 mg b.i.d.를 계속;
  • 12주차에 응답 없음:
  • 그룹 A: 50 mg b.i.d.로 증가;
  • 그룹 B: 50 mg t.i.d.로 증가. 연구 과정 중 언제든지 독성이 관찰되면 GIVINOSTAT(ITF2357) 치료를 회복될 때까지 중단한 다음 감소된 용량 수준에서 다시 시작합니다. 1일 용량을 줄여도 독성이 다시 나타나면 약물을 확실하게 중단한다. 전반적으로 치료는 약물 투여 누적 최대 24주까지 지속됩니다.

이 연구는 수정된 WHO 기준에 따라 JAK2V617F 양성 진성적혈구증가증 진단을 받고 세포감소 요법이 필요하며 최소 3개월 동안 수산화요소 단독 요법의 최대 허용 용량에 반응하지 않는 남녀 모두 대상자를 모집할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, 이탈리아, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, 이탈리아, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, 이탈리아, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, 이탈리아, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, 이탈리아, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, 이탈리아, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, 이탈리아, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, 이탈리아, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, 이탈리아, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, 이탈리아, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, 이탈리아, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, 이탈리아, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, 이탈리아, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, 이탈리아, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, 이탈리아, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, 이탈리아, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, 이탈리아, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, 이탈리아, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, 이탈리아, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, 이탈리아, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서.
  • 연령 ≥18세.
  • 개정된 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 진성적혈구증가증 진단 확정
  • JAK2V617F 양성.
  • 최소 3개월 동안 최대 내약 용량의 수산화요소 단독 요법에 무반응.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
  • 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성을 위한 효과적인 피임 수단 사용.
  • 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

  • 항균 치료가 필요한 활동성 박테리아 또는 진균 감염.
  • 임신 또는 수유.
  • QT/QTc(보정된) 간격의 현저한 기준선 연장(예: Bazett의 보정 공식에 따라 QTc 간격 > 450ms의 반복된 증명).
  • QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용.

  • 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 조절되지 않는 고혈압, 심근 경색, 불안정한 협심증, 연구 시작으로부터 6개월 이내;
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전;
    • 약물 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력(중증도에 관계없이)
    • Torsade de pointes (TdP)에 대한 추가 위험 요소의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
  • HIV(인간 면역결핍 바이러스)에 대한 혈액 검사 양성
  • 활동성 HBV(B형 간염 바이러스) 및/또는 HCV(C형 간염 바이러스) 감염.
  • 혈소판 수
  • 절대 호중구 수
  • 혈청 크레아티닌 >2xULN(정상의 상한).
  • 총 혈청 빌리루빈 >1.5xULN.
  • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3xULN.
  • 연구 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자를 다음으로부터 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 병력 치료 합병증.
  • 등록 전 14일 이내의 인터페론 알파.
  • 등록 전 7일 이내의 아나그렐리드.
  • 등록 전 28일 이내의 다른 조사 약물.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GIVINOSTAT + MTD 수산화요소(HU)_1
50mg 외경 GIVINOSTAT + Hydroxyurea(HU) 단일 요법의 최대 내약 용량(MTD)
의약품: 지비노스타트(ITF2357) 50mg 외경 + MTD 수산화요소
50mg 외경 GIVINOSTAT의 + HU 단일 요법의 MTD
다른 이름들:
  • 지비노스타트(ITF2357)
  • ONCOCARBIDE(하이드록시유레아)
실험적: GIVINOSTAT + MTD 수산화요소(HU)_2
50mg b.i.d. GIVINOSTAT + Hydroxyurea(HU) 단일 요법의 최대 내약 용량(MTD)
의약품: 지비노스타트(ITF2357) 50 mg b.i.d. + MTD 수산화요소
50mg b.i.d. GIVINOSTAT + MTD HU 단일 요법
다른 이름들:
  • 지비노스타트(ITF2357)
  • ONCOCARBIDE(하이드록시유레아)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12주차에 전체 혈액학적 반응을 보인 환자의 백분율.
기간: 치료 12주차에
12주차에 전체(완전 또는 부분) 반응을 보인 환자의 백분율을 평가했습니다. · 완전 반응: 1. 사혈 없이 HCT(헤마토크릿) < 45%, 2. 혈소판 ≤ 400 x109/L, 및 3. WBC(백혈구) ≤ 10 x 109/L, 및 4. 비장 비대 없음, 및 5 질병 관련 전신 증상(미세혈관 장애, 소양증, 두통)이 없습니다. · 부분 반응: 1. 정맥 절개 없이 HCT < 45%, 또는 2. 위에서 언급한 다른 기준 중 3개 이상 충족; · 응답 없음: 부분 응답 기준을 충족하지 않는 모든 응답.
치료 12주차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12주 후 용량 증량에 의한 24주에 전체 혈액학적 반응을 보인 환자의 백분율.
기간: 치료 24주차에

1차 평가변수를 평가한 시점(12주차)에 무반응 환자에서 초기 지비노스타트 용량을 50mg 증량한 후 혈액학적 반응.

  • 완전한 응답:

    1. 정맥 절개 없이 HCT < 45%, 및
    2. 혈소판 ≤ 400 x109/L, 그리고
    3. WBC ≤ 10 x 109/L, 그리고
    4. 비장 비대가 없고,
    5. 질병 관련 전신 증상 없음(미세혈관 장애, 소양증, 두통);

  • 부분 응답:

    1. 정맥 절개 없이 HCT < 45%, 또는
    2. 위에서 언급한 다른 기준 중 최소 3개 충족;
  • 응답 없음:

부분 응답에 대해 설정된 기준을 충족하지 않는 모든 응답.
치료 24주차에
정량적 RT-PCR에 의한 JAK2V617F 대립유전자 부담의 기준선으로부터의 변화
기간: 12주, 24주에 "중단 방문" 및 "연구 종료"(EOS)에. EOS는 환자가 24주 이전에 연구에서 제외된 경우 마지막 약물 복용 후 7일 동안 유지됩니다.
JAK2V617F 돌연변이 상태를 확인하기 위해 정량적 RT-PCR(실시간 중합효소 연쇄 반응)이 말초 혈액 과립구 및 조혈 콜로니(간세포 성장 인자(HGF) 유무에 관계없이)에서 실행됩니다.
12주, 24주에 "중단 방문" 및 "연구 종료"(EOS)에. EOS는 환자가 24주 이전에 연구에서 제외된 경우 마지막 약물 복용 후 7일 동안 유지됩니다.
JAK2V617F 양성 Clonogenic Progenitor 분율이 시점별로 감소한 환자의 백분율
기간: 기준선, 12주차와 24주차

JAK2V617F 유전자형 분석 및 정량화는 치료 전 평가(기준선), 연구 중간(12주) 및 연구 기간 종료(24주) 동안 기울기 분리 단핵 세포에서 수행되었습니다.

기준선: n=22(OD50mg); 22명(50mg bid) 12주: n=20(50mg od); 19명(50mg 1일 2회) 24주: n=18(50mg od); 18(50mg 입찰가)
기준선, 12주차와 24주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Italfarmaco

수사관

  • 수석 연구원: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 6월 25일

처음 게시됨 (추정)

2009년 6월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 30일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DSC/08/2357/38

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

진성적혈구증가증에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Serbia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다