Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II ГИВИНОСТАТА (ITF2357) в комбинации с гидроксимочевиной при истинной полицитемии (PV)

30 октября 2019 г. обновлено: Italfarmaco

Исследование фазы II ингибитора гистон-деацетилазы GIVINOSTAT (ITF2357) в комбинации с гидроксимочевиной у пациентов с истинной полицитемией JAK2V617F, не отвечающих на монотерапию гидроксимочевиной.

Основная цель исследования заключалась в оценке эффективности гивиностата в комбинации с гидроксимочевиной у пациентов с JAK2V617F-положительной полицитемией Вера (ИП), не отвечающих на максимально переносимую дозу монотерапии гидроксимочевиной.

Второстепенными целями этого исследования были:

  • Оценить безопасность и переносимость гивиностата в комбинации с гидроксимочевиной у пациентов с JAK2V617F-положительным ИП, не отвечающих на максимально переносимую дозу монотерапии гидроксимочевиной;
  • Изучить влияние повышения дозы Гивиностата 50 мг на эффективность и переносимость у пациентов, не достигших хотя бы частичного ответа на момент оценки первичной конечной точки (12-я неделя);
  • Для оценки молекулярного ответа (нагрузка мутантного аллеля JAK2) с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR);
  • Оценить уменьшение доли JAK2V617F-положительных клоногенных предшественников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы II, в котором тестируется GIVINOSTAT (ITF2357) в комбинации с гидроксимочевиной в популяции пациентов с JAK2V617F-положительной полицитемией Вера, не отвечающих на максимально переносимую дозу монотерапии гидроксимочевиной в течение как минимум 3 месяцев.

Набранные пациенты будут случайным образом распределены в одну из следующих групп лечения:

  • группа А: 50 мг один раз в день. пероральный ГИВИНОСТАТ (ITF2357) в сочетании с максимально переносимой дозой монотерапии гидроксимочевиной, уже применявшейся до включения в исследование;
  • группа B: 50 мг два раза в день. перорального ГИВИНОСТАТА (ITF2357) в сочетании с максимально переносимой дозой монотерапии гидроксимочевиной, уже применявшейся до включения в исследование.

Две группы будут сбалансированы по количеству и центру, чтобы предоставить ценную информацию по обеим схемам лечения.

В обеих группах назначенные дозы должны оставаться стабильными до 12-й недели, когда оценивается первичная конечная точка, если только не возникают особые проблемы с переносимостью, требующие снижения дозы.

После оценки первичной конечной точки на 12-й неделе в каждом конкретном случае будет выбран один из следующих графиков лечения на основе достигнутого клинического ответа, который будет продолжаться еще до 12 недель:

  • Частичный или полный ответ на 12 неделе:
  • группа А: продолжать 50 мг один раз в день;
  • группа B: продолжить прием по 50 мг два раза в день;
  • Нет ответа на 12 неделе:
  • группа А: увеличить до 50 мг два раза в день;
  • группа B: увеличить до 50 мг 3 раза в день. В любое время в течение курса исследования, если наблюдается токсичность, лечение ГИВИНОСТАТОМ (ITF2357) будет прекращено до выздоровления, а затем возобновлено с уменьшенной дозой. Препарат будет окончательно отменен в случае повторного появления токсичности даже при уменьшенной суточной дозе. В целом лечение продлится максимум до 24 совокупных недель приема препарата.

В исследование будут включены субъекты обоих полов с установленным диагнозом JAK2V617F-положительной истинной полицитемии в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ, нуждающиеся в циторедуктивной терапии, не отвечающие на максимально переносимую дозу монотерапии гидроксимочевиной в течение как минимум 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Италия, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Италия, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Италия, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Италия, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Италия, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Италия, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Италия, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Италия, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Подтвержденный диагноз истинной полицитемии в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • JAK2V617F положительный.
  • Отсутствие ответа на максимально переносимую дозу монотерапии гидроксимочевиной в течение как минимум 3 месяцев.
  • Статус выполнения ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)
  • Использование эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнерш детородного возраста.
  • Готовность и способность соответствовать требованиям исследования.

Критерий исключения:

  • Активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробного лечения.
  • Беременность или лактация.
  • Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (скорректированного) (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс по формуле коррекции Базетта).
  • Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия в течение 6 мес от начала исследования;
    • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA);
    • Любая сердечная аритмия в анамнезе, требующая медикаментозного лечения (независимо от ее тяжести);
    • Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  • Положительный анализ крови на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
  • Активная инфекция HBV (вирус гепатита B) и/или HCV (вирус гепатита C).
  • Количество тромбоцитов
  • Абсолютное количество нейтрофилов
  • Креатинин сыворотки >2xULN (верхний предел нормы).
  • Общий билирубин сыворотки >1,5xВГН.
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке > 3xВГН.
  • Другие заболевания в анамнезе, метаболические дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта высокому риску осложнения лечения.
  • Интерферон альфа в течение 14 дней до зачисления.
  • Анагрелид в течение 7 дней до зачисления.
  • Любой другой исследуемый препарат в течение 28 дней до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГИВИНОСТАТ + МТД Гидроксимочевина (HU)_1
50 мг один раз в день ГИВИНОСТАТ + максимально переносимая доза (МПД) гидроксимочевины (HU) монотерапия
Лекарство: ГИВИНОСТАТ (ITF2357) 50 мг один раз в сутки + МТД Гидроксимочевина
50 мг один раз в день ГИВИНОСТАТ + МПД монотерапии ГУ
Другие имена:
  • ГИВИНОСТАТ (ITF2357)
  • ОНКОКАРБИД (ГИДРОКСИМОЧЕВИНА)
Экспериментальный: ГИВИНОСТАТ + МТД Гидроксимочевина (HU)_2
50 мг два раза в день ГИВИНОСТАТ + максимально переносимая доза (МПД) гидроксимочевины (HU) монотерапия
Лекарство: ГИВИНОСТАТ (ITF2357) 50 мг два раза в день + МТД Гидроксимочевина
50 мг два раза в день монотерапии ГИВИНОСТАТ + МТД ГУ
Другие имена:
  • ГИВИНОСТАТ (ITF2357)
  • ОНКОКАРБИД (ГИДРОКСИМОЧЕВИНА)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с общим гематологическим ответом на 12-й неделе.
Временное ограничение: На 12 неделе лечения
Оценивался процент пациентов с общим (полным или частичным) ответом на 12-й неделе. · Полный ответ: 1. HCT (гематокрит) < 45% без кровопускания, и 2. тромбоциты ≤ 400 x 109/л, и 3. WBC (лейкоциты) ≤ 10 x 109/л, и 4. отсутствие спленомегалии, и 5 y отсутствие системных симптомов, связанных с заболеванием (микрососудистые нарушения, зуд, головная боль); · Частичный ответ: 1. HCT < 45% без флеботомии или 2. выполнение как минимум 3 других вышеперечисленных критериев; · Нет ответа: любой ответ, не удовлетворяющий критериям, установленным для частичного ответа.
На 12 неделе лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с общим гематологическим ответом на 24-й неделе путем повышения дозы после 12-й недели.
Временное ограничение: На 24 неделе лечения

Гематологический ответ после увеличения начальной дозы гивиностата на 50 мг у пациентов, не ответивших на лечение, во время оценки первичной конечной точки (12-я неделя).

  • Полный ответ:

    1. HCT < 45% без флеботомии и
    2. тромбоциты ≤ 400 x 109/л и
    3. WBC ≤ 10 x 109/л и
    4. отсутствие спленомегалии и
    5. отсутствие системных симптомов, связанных с заболеванием (микрососудистые нарушения, зуд, головная боль);

  • Частичный ответ:

    1. HCT < 45% без флеботомии или
    2. выполнение как минимум 3-х других вышеперечисленных критериев;
  • Нет ответа:

любой ответ, не удовлетворяющий критериям, установленным для частичного ответа.
На 24 неделе лечения
Изменение относительно исходного уровня аллельной нагрузки JAK2V617F с помощью количественной ОТ-ПЦР
Временное ограничение: На 12-й, 24-й неделях, при «посещении для выбывания» и при «конце исследования» (EOS). EOS сохраняется в течение 7 дней после последнего приема препарата, если пациент выбывает из исследования до 24-й недели.
Для определения мутационного статуса JAK2V617F проводится количественная ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция в реальном времени) на гранулоцитах периферической крови и гемопоэтических колониях (с факторами роста гепатоцитов и без них).
На 12-й, 24-й неделях, при «посещении для выбывания» и при «конце исследования» (EOS). EOS сохраняется в течение 7 дней после последнего приема препарата, если пациент выбывает из исследования до 24-й недели.
Процент пациентов со снижением фракции положительного клоногенного предшественника JAK2V617F по временным точкам
Временное ограничение: Исходный уровень, на 12 и 24 неделях

Генотипирование и количественный анализ JAK2V617F проводили на мононуклеарных клетках с градиентным разделением во время оценок до лечения (исходный уровень), в середине исследования (12-я неделя) и в конце периода исследования (24-я неделя).

Исходный уровень: n = 22 (50 мг 1 раз в сутки); 22 (50 мг 2 раза в сутки) Неделя 12: n=20 (50 мг 1 раз в сутки); 19 (50 мг 2 раза в день) Неделя 24: n=18 (50 мг 1 раз в день); 18 (50 мг дважды в день)
Исходный уровень, на 12 и 24 неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italfarmaco

Следователи

  • Главный следователь: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSC/08/2357/38

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Полицитемия Вера

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться