Fas II-studie av GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med Hydroxyurea vid polycytemi Vera (PV)
30 oktober 2019 uppdaterad av: Italfarmaco
Fas II-studie av histon-deacetylashämmaren GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med hydroxyurea hos patienter med JAK2V617F positiv polycytemi Vera som inte svarar på hydroxyurea monoterapi.
Det primära syftet med studien var att utvärdera effekten av Givinostat i kombination med hydroxiurea hos patienter med JAK2V617F-positiva Polycythemia Vera (PV) som inte svarar på den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea som monoterapi.
De sekundära målen för denna studie var:
- Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Givinostat i kombination med hydroxiurea hos patienter med JAK2V617F-positiva PV som inte svarar på den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea monoterapi;
- Att undersöka effekten i termer av effekt och tolerabilitet av en dosökning av Givinostat 50 mg hos patienter som inte uppnådde åtminstone ett partiellt svar vid den tidpunkt då det primära effektmåttet bedömdes (vecka 12);
- För att utvärdera det molekylära svaret (JAK2 muterad allelbörda) genom kvantitativ realtid-polymeras-kedjereaktion (RT-PCR);
- För att utvärdera minskningen av fraktionen av JAK2V617F-positiva klonogena progenitorer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, randomiserad, öppen fas II-studie som testar GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med hydroxiurea i en population av patienter med JAK2V617F positiv polycytemia Vera som inte svarar på den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea som monoterapi under minst 3 månader.
Rekryterade patienter kommer att slumpmässigt tilldelas en av följande behandlingsgrupper:
- grupp A: 50 mg o.d. av oral GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea som monoterapi som redan används före antagning till studien;
- grupp B: 50 mg b.i.d. av oral GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea som monoterapi som redan används innan antagningen till studien.
De två grupperna kommer att balanseras för antal och för Center för att ge värdefull information om båda behandlingsregimerna.
I båda grupperna ska tilldelade doser förbli stabila fram till vecka 12, vilket är då det primära effektmåttet bedöms, om inte specifika tolerabilitetsproblem uppstår som kräver dosreduktion.
Efter den primära effektmåttsbedömningen vid vecka 12 kommer ett av följande behandlingsscheman att väljas från fall till fall baserat på det uppnådda kliniska svaret och fortsätta i upp till 12 ytterligare veckor:
- Delvis eller komplett svar vecka 12:
- grupp A: fortsätt 50 mg o.d.;
- grupp B: fortsätt 50 mg b.i.d.;
- Inget svar vecka 12:
- grupp A: ökning till 50 mg b.i.d.;
- grupp B: öka till 50 mg t.i.d.. När som helst under studieförloppet, om toxicitet observeras, kommer behandlingen med GIVINOSTAT (ITF2357) att avbrytas tills det återhämtar sig och sedan återupptas med en reducerad dosnivå. Läkemedlet kommer definitivt att dras tillbaka om toxicitet återkommer även vid en reducerad daglig dos. Sammantaget kommer behandlingen att pågå upp till maximalt 24 kumulativa veckors läkemedelsadministrering.
Studien kommer att rekrytera försökspersoner av båda könen med en fastställd diagnos av JAK2V617F positiv Polycythemia Vera enligt de reviderade WHO-kriterierna, i behov av cytoreduktiv terapi, som inte svarar på den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea som monoterapi under minst 3 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bergamo, Italien, 24100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Napoli, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
-
Rome, Italien, 00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
-
Rome, Italien, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
-
-
BA
-
Bari, BA, Italien, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italien, 12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95126
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
- Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
FI
-
Florence, FI, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
-
-
MB
-
Monza, MB, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
-
-
PE
-
Pescara, PE, Italien, 65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italien, 06156
- Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italien, 27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
-
-
Point
-
Potenza, Point, Italien, 85100
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
-
-
RC
-
Reggio di Calabria, RC, Italien, 891225
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italien, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
-
Torino, TO, Italien, 10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italien, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke.
- Ålder ≥18 år.
- Bekräftad diagnos av Polycythemia Vera enligt de reviderade kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO).
- JAK2V617F positivitet.
- Utebliven respons på den maximalt tolererade dosen av hydroxiurea som monoterapi i minst 3 månader.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus
- Användning av ett effektivt preventivmedel för kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder.
- Vilja och förmåga att uppfylla studiens krav.
Exklusions kriterier:
- Aktiv bakteriell eller mykotisk infektion som kräver antimikrobiell behandling.
- Graviditet eller amning.
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc (korrigerat) intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 ms, enligt Bazetts korrigeringsformel).
- Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:
- Okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, instabil angin, inom 6 månader från studiestart;
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt;
- Historik om hjärtarytmi som kräver medicinering (oavsett svårighetsgrad);
- En historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
- Positivt blodprov för HIV (humant immunbristvirus)
- Aktiv HBV (hepatit B-virus) och/eller HCV-infektion (hepatit C-virus).
- Trombocyter räknas
- Absolut antal neutrofiler
- Serumkreatinin >2xULN (övre normalgräns).
- Totalt serumbilirubin >1,5xULN.
- Serumaspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALAT) > 3xULN.
- Historik med andra sjukdomar, metabola dysfunktioner, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen med hög risk från behandlingskomplikationer.
- Interferon alfa inom 14 dagar före inskrivning.
- Anagrelid inom 7 dagar före registrering.
- Alla andra prövningsläkemedel inom 28 dagar före registreringen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GIVINOSTAT + MTD Hydroxyurea (HU)_1
50 mg o.d. av GIVINOSTAT + maximal tolererad dos (MTD) av Hydroxyurea (HU) monoterapi
|
50 mg o.d. av GIVINOSTAT + MTD av HU monoterapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: GIVINOSTAT + MTD Hydroxyurea (HU)_2
50 mg b.i.d. av GIVINOSTAT + maximal tolererad dos (MTD) av Hydroxyurea (HU) monoterapi
|
50 mg b.i.d. av GIVINOSTAT + MTD HU monoterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med totalt hematologiskt svar vid vecka 12.
Tidsram: Vid behandlingsvecka 12
|
Andelen patienter med totalt (fullständig eller partiell) svar vid vecka 12 utvärderades.
· Fullständigt svar: 1. HCT (hematokrit) < 45 % utan flebotomi, och 2. trombocyter ≤ 400 x109/L, och 3. WBC (vita blodkroppar) ≤ 10 x 109/L, och 4. ingen splenomegali, och 5. inga sjukdomsrelaterade systemiska symtom (mikrovaskulära störningar, klåda, huvudvärk); · Partiell respons: 1. HCT < 45 % utan flebotomi, eller 2. uppfyllande av minst 3 av de andra ovan nämnda kriterierna; · Inget svar: alla svar som inte uppfyllde kriterierna för delsvar.
|
Vid behandlingsvecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med totalt hematologiskt svar vid vecka 24 efter dosupptrappning efter vecka 12.
Tidsram: Vid behandlingsvecka 24
|
Hematologiskt svar efter en ökning med 50 mg av den initiala Givinostatdosen hos patienter som inte svarade vid den tidpunkt då det primära effektmåttet bedömdes (vecka 12).
alla svar som inte uppfyllde kriterierna för delsvar. |
Vid behandlingsvecka 24
|
|
Ändring från baslinjen för JAK2V617F Allel Burden genom kvantitativ RT-PCR
Tidsram: Vid veckorna 12, 24, vid "avhoppsbesök" och vid "End of Study" (EOS). EOS stannar i 7 dagar efter senaste läkemedelsintaget om patienten dras ur studien före vecka 24.
|
För att bestämma JAK2V617F mutationsstatus utförs en kvantitativ RT-PCR (Real Time-Polymerase Chain Reaction) på perifera blodgranulocyter och hematopoetiska kolonier (med och utan hepatocyttillväxtfaktorer - HGFs).
|
Vid veckorna 12, 24, vid "avhoppsbesök" och vid "End of Study" (EOS). EOS stannar i 7 dagar efter senaste läkemedelsintaget om patienten dras ur studien före vecka 24.
|
|
Andel patienter med en minskning av andelen JAK2V617F positiv klonogen stamfader med tidpunkter
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24
|
JAK2V617F genotypning och kvantifiering utfördes på gradientseparerade mononukleära celler under förbehandlingsutvärderingarna (baslinje), halvvägs genom studien (12:e veckorna) och i slutet av studieperioden (24:e veckorna). Baslinje: n=22 (50 mg od); 22 (50 mg två gånger dagligen) Vecka 12: n=20 (50 mg od); 19 (50 mg två gånger dagligen) Vecka 24: n=18 (50 mg od); 18 (50 mg bid) |
Baslinje, vecka 12 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
26 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antisicklingsmedel
- Histon deacetylashämmare
- Hydroxyurea
- Givinostat hydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- DSC/08/2357/38
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .