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Studio di fase II su GIVINOSTAT (ITF2357) in combinazione con idrossiurea nella policitemia vera (PV)

30 ottobre 2019 aggiornato da: Italfarmaco

Studio di fase II dell'inibitore dell'istone-deacetilasi GIVINOSTAT (ITF2357) in combinazione con idrossiurea in pazienti con policitemia vera JAK2V617F positiva non responsivi alla monoterapia con idrossiurea.

L'obiettivo primario dello studio era valutare l'efficacia di Givinostat in combinazione con idrossiurea in pazienti con policitemia vera (PV) positiva per JAK2V617F che non rispondevano alla dose massima tollerata di idrossiurea in monoterapia.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono stati:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Givinostat in combinazione con idrossiurea in pazienti con PV positivi per JAK2V617F non responsivi alla dose massima tollerata di idrossiurea in monoterapia;
  • Esplorare l'impatto in termini di efficacia e tollerabilità dell'aumento della dose di Givinostat 50 mg nei pazienti che non hanno ottenuto almeno una risposta parziale al momento in cui è stato valutato l'endpoint primario (settimana 12);
  • Valutare la risposta molecolare (carico di allele mutato JAK2) mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR);
  • Valutare la riduzione della frazione di progenitori clonogenici positivi per JAK2V617F.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase II che testa GIVINOSTAT (ITF2357) in combinazione con idrossiurea in una popolazione di pazienti con policitemia vera JAK2V617F positiva che non hanno risposto alla dose massima tollerata di idrossiurea in monoterapia per almeno 3 mesi.

I pazienti reclutati verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti gruppi di trattamento:

  • gruppo A: 50 mg o.d. di GIVINOSTAT orale (ITF2357) in combinazione con la massima dose tollerata di idrossiurea in monoterapia già in uso prima dell'ammissione allo studio;
  • gruppo B: 50 mg b.i.d. di GIVINOSTAT orale (ITF2357) in combinazione con la dose massima tollerata di idrossiurea in monoterapia già in uso prima dell'ammissione allo studio.

I due gruppi saranno equilibrati per numero e per Centro in modo da fornire preziose informazioni su entrambi i regimi terapeutici.

In entrambi i gruppi le dosi assegnate devono rimanere stabili fino alla settimana 12, che è quando viene valutato l'endpoint primario, a meno che non sorgano specifici problemi di tollerabilità che impongono una riduzione della dose.

Dopo la valutazione dell'endpoint primario alla settimana 12, uno dei seguenti programmi di trattamento sarà scelto caso per caso sulla base della risposta clinica raggiunta e proseguito per un massimo di ulteriori 12 settimane:

  • Risposta parziale o completa alla settimana 12:
  • gruppo A: continuare 50 mg o.d.;
  • gruppo B: continuare 50 mg b.i.d.;
  • Nessuna risposta alla settimana 12:
  • gruppo A: aumentare a 50 mg b.i.d.;
  • gruppo B: aumentare a 50 mg t.i.d.. In qualsiasi momento durante il corso dello studio, se si osserva tossicità, il trattamento con GIVINOSTAT (ITF2357) sarà interrotto fino al recupero e quindi ripreso a un livello di dose ridotto. Il farmaco verrà definitivamente sospeso in caso di ricomparsa di tossicità anche a dose giornaliera ridotta. Complessivamente, il trattamento durerà fino a un massimo di 24 settimane cumulative di somministrazione del farmaco.

Lo studio recluterà soggetti di entrambi i sessi con diagnosi accertata di policitemia vera JAK2V617F positiva secondo i criteri rivisti dell'OMS, che necessitano di terapia citoriduttiva, non responsivi alla dose massima tollerata di idrossiurea in monoterapia per almeno 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Italia, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Italia, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Italia, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Italia, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto.
  • Età ≥18 anni.
  • Diagnosi confermata di policitemia vera secondo i criteri rivisti dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
  • JAK2V617F positività.
  • Mancata risposta alla dose massima tollerata di idrossiurea in monoterapia per almeno 3 mesi.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Uso di un efficace mezzo di contraccezione per donne in età fertile e uomini con partner in età fertile.
  • Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Infezione batterica o micotica attiva che richiede un trattamento antimicrobico.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (corretto) (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 ms, secondo la formula di correzione di Bazett).
  • Uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    • Ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, angina instabile, entro 6 mesi dall'inizio dello studio;
    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA);
    • Storia di qualsiasi aritmia cardiaca che richieda farmaci (indipendentemente dalla sua gravità);
    • Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
  • Esame del sangue positivo per l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana)
  • Infezione attiva da HBV (virus dell'epatite B) e/o HCV (virus dell'epatite C).
  • Conta delle piastrine
  • Conta assoluta dei neutrofili
  • Creatinina sierica > 2xULN (limite superiore della norma).
  • Bilirubina sierica totale >1,5xULN.
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 3xULN.
  • Anamnesi di altre malattie, disfunzioni metaboliche, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento.
  • Interferone alfa entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Anagrelide entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GIVINOSTAT + MTD Idrossiurea (HU)_1
50 mg o.d. di GIVINOSTAT + dose massima tollerata (MTD) di idrossiurea (HU) in monoterapia
Droga: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg o.d. + MTD Idrossiurea
50 mg o.d. di GIVINOSTAT + MTD di HU in monoterapia
Altri nomi:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONCOCARBURO (IDROSSIUREA)
Sperimentale: GIVINOSTAT + MTD Idrossiurea (HU)_2
50 mg b.i.d. di GIVINOSTAT + dose massima tollerata (MTD) di idrossiurea (HU) in monoterapia
Droga: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg b.i.d. + MTD Idrossiurea
50 mg b.i.d. di GIVINOSTAT + MTD HU in monoterapia
Altri nomi:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONCOCARBURO (IDROSSIUREA)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta ematologica complessiva alla settimana 12.
Lasso di tempo: Alla settimana 12 di trattamento
È stata valutata la percentuale di pazienti con risposta globale (completa o parziale) alla settimana 12. · Risposta completa: 1. HCT (ematocrito) < 45% senza flebotomia, e 2. piastrine ≤ 400 x 109/L, e 3. WBC (globuli bianchi) ≤ 10 x 109/L, e 4. nessuna splenomegalia, e 5 • assenza di sintomi sistemici correlati alla malattia (disturbi microvascolari, prurito, mal di testa); · Risposta parziale: 1. HCT < 45% senza flebotomia, o 2. soddisfacimento di almeno 3 degli altri criteri sopra menzionati; · Nessuna risposta: qualsiasi risposta che non soddisfi i criteri fissati per la risposta parziale.
Alla settimana 12 di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta ematologica complessiva alla settimana 24 per aumento della dose dopo la settimana 12.
Lasso di tempo: Alla settimana 24 di trattamento

Risposta ematologica dopo un aumento di 50 mg della dose iniziale di Givinostat in pazienti non responsivi al momento in cui è stato valutato l'endpoint primario (settimana 12).

  • Risposta completa:

    1. HCT < 45% senza flebotomia e
    2. piastrine ≤ 400 x109/L, e
    3. WBC ≤ 10 x 109/L, e
    4. nessuna splenomegalia, e
    5. nessun sintomo sistemico correlato alla malattia (disturbi microvascolari, prurito, mal di testa);

  • Risposta parziale:

    1. HCT < 45% senza flebotomia, o
    2. soddisfacimento di almeno 3 degli altri criteri sopra menzionati;
  • Nessuna risposta:

qualsiasi risposta che non soddisfi i criteri fissati per la risposta parziale.
Alla settimana 24 di trattamento
Variazione rispetto al basale del carico allelico JAK2V617F mediante RT-PCR quantitativa
Lasso di tempo: Alle settimane 12, 24, alla "visita di abbandono" e alla "Fine dello studio" (EOS). EOS rimane per 7 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco se il paziente viene ritirato dallo studio prima della settimana 24.
Per determinare lo stato mutazionale di JAK2V617F, viene eseguita una RT-PCR quantitativa (reazione a catena della polimerasi in tempo reale) su granulociti del sangue periferico e colonie ematopoietiche (con e senza fattori di crescita degli epatociti - HGF).
Alle settimane 12, 24, alla "visita di abbandono" e alla "Fine dello studio" (EOS). EOS rimane per 7 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco se il paziente viene ritirato dallo studio prima della settimana 24.
Percentuale di pazienti con una riduzione della frazione di progenitore clonogenico positivo JAK2V617F per punti temporali
Lasso di tempo: Basale, alle settimane 12 e 24

La genotipizzazione e la quantificazione di JAK2V617F sono state eseguite su cellule mononucleate separate da gradiente durante le valutazioni pre-trattamento (basale), a metà dello studio (dodicesima settimana) e alla fine del periodo di studio (24a settimana).

Basale: n=22 (50 mg una volta al giorno); 22 (50 mg bid) Settimana 12: n=20 (50 mg una volta al giorno); 19 (50 mg bid) Settimana 24: n=18 (50 mg una volta al giorno); 18 (offerta da 50 mg)
Basale, alle settimane 12 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italfarmaco

Investigatori

  • Investigatore principale: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

26 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DSC/08/2357/38

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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