Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med hydroxyurea i polycytæmi Vera (PV)

30. oktober 2019 opdateret af: Italfarmaco

Fase II-undersøgelse af histon-deacetylase-hæmmeren GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med hydroxyurinstof hos patienter med JAK2V617F positiv polycytæmi Vera, som ikke reagerer på hydroxyurinstof-monoterapi.

Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere effektiviteten af ​​Givinostat i kombination med hydroxyurinstof hos patienter med JAK2V617F-positive Polycythemia Vera (PV) ikke-responderende på den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof monoterapi.

De sekundære mål for denne undersøgelse var:

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Givinostat i kombination med hydroxyurinstof hos patienter med JAK2V617F-positive PV, som ikke reagerer på den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof monoterapi;
  • At undersøge virkningen med hensyn til effekt og tolerabilitet af Givinostat 50 mg dosiseskalering hos patienter, der ikke opnåede mindst et delvist respons på det tidspunkt, hvor det primære endepunkt blev vurderet (uge 12);
  • At evaluere den molekylære respons (JAK2 muteret allel byrde) ved kvantitativ Real Time-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR);
  • For at evaluere reduktionen af ​​fraktionen af ​​JAK2V617F positive klonogene stamceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent fase II studie, der tester GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med hydroxyurinstof i en population af patienter med JAK2V617F positiv Polycytæmi Vera, som ikke reagerer på den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof monoterapi i mindst 3 måneder.

Rekrutterede patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende behandlingsgrupper:

  • gruppe A: 50 mg o.d. af oral GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof-monoterapi, der allerede er i brug før optagelse i undersøgelsen;
  • gruppe B: 50 mg b.i.d. af oral GIVINOSTAT (ITF2357) i kombination med den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof monoterapi, der allerede er i brug før optagelse i undersøgelsen.

De to grupper vil blive afbalanceret for antal og for Center for at give værdifuld information om begge behandlingsregimer.

I begge grupper skal de tildelte doser forblive stabile indtil uge 12, hvor det primære endepunkt vurderes, medmindre der opstår specifikke tolerabilitetsproblemer, som kræver dosisreduktion.

Efter den primære effektmålsvurdering i uge 12, vil en af ​​følgende behandlingsplaner blive valgt fra sag til sag på basis af det opnåede kliniske respons og fortsættes i op til 12 yderligere uger:

  • Delvis eller fuldstændig respons i uge 12:
  • gruppe A: fortsæt 50 mg o.d.;
  • gruppe B: fortsæt 50 mg b.i.d.;
  • Intet svar i uge 12:
  • gruppe A: stigning til 50 mg b.i.d.;
  • gruppe B: øg til 50 mg t.i.d.. På et hvilket som helst tidspunkt under studieforløbet, hvis der observeres toksicitet, vil GIVINOSTAT (ITF2357)-behandlingen blive afbrudt indtil genopretning og derefter genstartet ved et reduceret dosisniveau. Lægemidlet vil blive definitivt trukket tilbage i tilfælde af gentagelse af toksicitet selv ved en reduceret daglig dosis. Samlet set vil behandlingen vare op til maksimalt 24 kumulative ugers lægemiddeladministration.

Studiet vil rekruttere forsøgspersoner af begge køn med en etableret diagnose af JAK2V617F positiv polycytæmi Vera i henhold til de reviderede WHO-kriterier, med behov for cytoreduktiv terapi, ikke-responderende på den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof monoterapi i mindst 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Italien, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Italien, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Italien, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Italien, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Italien, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Alder ≥18 år.
  • Bekræftet diagnose af Polycythemia Vera i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
  • JAK2V617F positivitet.
  • Manglende respons på den maksimalt tolererede dosis af hydroxyurinstof monoterapi i mindst 3 måneder.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus
  • Brug af et effektivt præventionsmiddel til kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder.
  • Vilje og evne til at efterleve studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv bakteriel eller mykotisk infektion, der kræver antimikrobiel behandling.
  • Graviditet eller amning.
  • En markant baseline forlængelse af QT/QTc (korrigeret) interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 ms, ifølge Bazetts korrektionsformel).
  • Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angin, inden for 6 måneder fra studiestart;
    • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens;
    • Anamnese med enhver hjertearytmi, der kræver medicin (uanset dens sværhedsgrad);
    • En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Positiv blodprøve for HIV (Human Immunodeficiency Virus)
  • Aktiv HBV (hepatitis B virus) og/eller HCV (hepatitis C virus) infektion.
  • Blodplader tæller
  • Absolut neutrofiltal
  • Serumkreatinin >2xULN (øvre normalgrænse).
  • Total serumbilirubin >1,5xULN.
  • Serum aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) > 3xULN.
  • Anamnese med andre sygdomme, metaboliske dysfunktioner, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko pga. behandlingskomplikationer.
  • Interferon alfa inden for 14 dage før tilmelding.
  • Anagrelide inden for 7 dage før tilmelding.
  • Ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GIVINOSTAT + MTD Hydroxyurea (HU)_1
50 mg o.d. af GIVINOSTAT + maksimal tolereret dosis (MTD) af Hydroxyurea (HU) monoterapi
Medicin: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg o.d. + MTD Hydroxyurea
50 mg o.d. af GIVINOSTAT + MTD af HU monoterapi
Andre navne:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONCOCARBID (HYDROXYURÆA)
Eksperimentel: GIVINOSTAT + MTD Hydroxyurea (HU)_2
50 mg b.i.d. af GIVINOSTAT + maksimal tolereret dosis (MTD) af Hydroxyurea (HU) monoterapi
Medicin: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg b.i.d. + MTD Hydroxyurea
50 mg b.i.d. af GIVINOSTAT + MTD HU monoterapi
Andre navne:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONCOCARBID (HYDROXYURÆA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med samlet hæmatologisk respons i uge 12.
Tidsramme: I uge 12 af behandlingen
Procentdelen af ​​patienter med samlet (komplet eller delvis) respons i uge 12 blev vurderet. · Komplet respons: 1. HCT (hæmatokrit) < 45 % uden flebotomi, og 2. blodplader ≤ 400 x109/L, og 3. WBC (hvide blodlegemer) ≤ 10 x 109/L, og 4. ingen splenomegali, og 5. ingen sygdomsrelaterede systemiske symptomer (mikrovaskulære forstyrrelser, pruritus, hovedpine); · Delvis respons: 1. HCT < 45 % uden flebotomi, eller 2. opfyldelse af mindst 3 af de andre ovennævnte kriterier; · Intet svar: ethvert svar, der ikke opfyldte kriterierne for delvist svar.
I uge 12 af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med samlet hæmatologisk respons i uge 24 efter dosiseskalering efter uge 12.
Tidsramme: I uge 24 af behandlingen

Hæmatologisk respons efter en stigning på 50 mg af den initiale Givinostat-dosis hos ikke-responderende patienter på det tidspunkt, hvor det primære endepunkt blev vurderet (uge 12).

  • Komplet svar:

    1. HCT<45% uden flebotomi, og
    2. blodplader ≤ 400 x 109/L, og
    3. WBC ≤ 10 x 109/L, og
    4. ingen splenomegali, og
    5. ingen sygdomsrelaterede systemiske symptomer (mikrovaskulære forstyrrelser, kløe, hovedpine);

  • Delvis svar:

    1. HCT < 45 % uden flebotomi, eller
    2. opfyldelse af mindst 3 af de andre ovennævnte kriterier;
  • Ingen reaktion:

ethvert svar, der ikke opfyldte kriterierne for delvist svar.
I uge 24 af behandlingen
Ændring fra baseline af JAK2V617F Allel Burden ved kvantitativ RT-PCR
Tidsramme: I uge 12, 24, ved "frafaldsbesøg" og ved "End of Study" (EOS). EOS forbliver i 7 dage efter sidste lægemiddelindtagelse, hvis patienten trækkes ud af undersøgelsen før uge 24.
For at bestemme JAK2V617F mutationsstatus udføres en kvantitativ RT-PCR (Real Time-Polymerase Chain Reaction) på perifere blodgranulocytter og hæmatopoietiske kolonier (med og uden hepatocytvækstfaktorer - HGF'er).
I uge 12, 24, ved "frafaldsbesøg" og ved "End of Study" (EOS). EOS forbliver i 7 dage efter sidste lægemiddelindtagelse, hvis patienten trækkes ud af undersøgelsen før uge 24.
Procentdel af patienter med en reduktion af fraktionen af ​​JAK2V617F positiv klonogen stamfader efter tidspunkter
Tidsramme: Baseline i uge 12 og 24

JAK2V617F genotypebestemmelse og kvantificering blev udført på gradientseparerede mononukleære celler under præ-behandlingsevalueringerne (baseline), halvvejs gennem undersøgelsen (12. uge) og ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden (24. uge).

Basislinje: n=22 (50 mg od); 22 (50 mg bid) Uge 12: n=20 (50 mg od); 19 (50 mg bid) Uge 24: n=18 (50 mg od); 18 (50 mg bid)
Baseline i uge 12 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2009

Først opslået (Skøn)

26. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSC/08/2357/38

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycytæmi Vera

Kliniske forsøg med GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg o.d. + MTD Hydroxyurea

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner