Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II GIVINOSTAT (ITF2357) w połączeniu z hydroksymocznikiem w czerwienicy prawdziwej (PV)

30 października 2019 zaktualizowane przez: Italfarmaco

Badanie fazy II inhibitora deacetylazy histonowej GIVINOSTAT (ITF2357) w połączeniu z hydroksymocznikiem u pacjentów z dodatnią czerwienicą prawdziwą JAK2V617F, którzy nie reagują na monoterapię hydroksymocznikiem.

Głównym celem badania była ocena skuteczności Givinostatu w skojarzeniu z hydroksymocznikiem u pacjentów z JAK2V617F-dodatnią czerwienicą prawdziwą (PV) niereagujących na maksymalną tolerowaną dawkę monoterapii hydroksymocznikiem.

Celami drugorzędnymi tego badania były:

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji giwinostatu w skojarzeniu z hydroksymocznikiem u pacjentów z PV dodatnim JAK2V617F, którzy nie odpowiadają na maksymalną tolerowaną dawkę monoterapii hydroksymocznikiem;
  • Zbadanie wpływu pod względem skuteczności i tolerancji zwiększania dawki giwinostatu 50 mg u pacjentów, którzy nie uzyskali przynajmniej częściowej odpowiedzi w momencie oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (tydzień 12);
  • Aby ocenić odpowiedź molekularną (obciążenie zmutowanym allelem JAK2) za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR);
  • Aby ocenić zmniejszenie frakcji klonogennych komórek progenitorowych dodatnich pod względem JAK2V617F.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II, w którym ocenia się stosowanie preparatu GIVINOSTAT (ITF2357) w skojarzeniu z hydroksymocznikiem w populacji pacjentów z czerwienicą prawdziwą JAK2V617F, którzy nie reagują na maksymalną tolerowaną dawkę hydroksymocznika w monoterapii przez co najmniej 3 miesiące.

Zrekrutowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup terapeutycznych:

  • grupa A: 50 mg dz. doustnego GIVINOSTAT (ITF2357) w skojarzeniu z maksymalną tolerowaną dawką monoterapii hydroksymocznikiem już stosowaną przed przyjęciem do badania;
  • grupa B: 50 mg 2 razy dziennie doustnego GIVINOSTAT (ITF2357) w połączeniu z maksymalną tolerowaną dawką monoterapii hydroksymocznikiem już stosowaną przed przyjęciem do badania.

Obie grupy zostaną zrównoważone pod względem liczby i Centrum, aby dostarczyć cennych informacji na temat obu schematów leczenia.

W obu grupach przypisane dawki pozostają stabilne do 12. tygodnia, kiedy to ocenia się pierwszorzędowy punkt końcowy, chyba że pojawią się szczególne problemy z tolerancją, które wymuszą zmniejszenie dawki.

Po ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego w 12. tygodniu jeden z następujących schematów leczenia zostanie wybrany indywidualnie w zależności od uzyskanej odpowiedzi klinicznej i będzie kontynuowany przez maksymalnie 12 kolejnych tygodni:

  • Częściowa lub całkowita odpowiedź w 12. tygodniu:
  • grupa A: dalej 50 mg raz na dobę;
  • grupa B: kontynuować 50 mg 2 razy dziennie;
  • Brak odpowiedzi w 12. tygodniu:
  • grupa A: zwiększyć do 50 mg 2 razy dziennie;
  • grupa B: zwiększyć do 50 mg 3 razy dziennie. W dowolnym momencie kursu badania, jeśli zostanie zaobserwowana toksyczność, leczenie GIVINOSTAT (ITF2357) zostanie przerwane do czasu wyzdrowienia, a następnie wznowione w zmniejszonej dawce. Lek zostanie definitywnie wycofany w przypadku ponownego wystąpienia toksyczności nawet przy zmniejszonej dziennej dawce. W sumie leczenie będzie trwało maksymalnie do 24 łącznych tygodni podawania leku.

Do badania zostaną włączeni pacjenci obojga płci z ustaloną diagnozą czerwienicy prawdziwej JAK2V617F zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami WHO, wymagający terapii cytoredukcyjnej, niereagujący na maksymalną tolerowaną dawkę monoterapii hydroksymocznikiem przez co najmniej 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
      • Rome, Włochy, 00128
        • Università "Campus Bio-Medico", Rome
      • Rome, Włochy, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
    • CN
      • Cuneo, CN, Włochy, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95126
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Włochy, 71013
        • Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • FI
      • Florence, FI, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
    • PE
      • Pescara, PE, Włochy, 65124
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
    • PG
      • Perugia, PG, Włochy, 06156
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
    • Point
      • Potenza, Point, Włochy, 85100
        • Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
    • RC
      • Reggio di Calabria, RC, Włochy, 891225
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
    • TO
      • Orbassano, TO, Włochy, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
      • Torino, TO, Włochy, 10128
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
    • VI
      • Vicenza, VI, Włochy, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Potwierdzona diagnoza czerwienicy prawdziwej zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • JAK2V617F pozytywność.
  • Brak odpowiedzi na maksymalną tolerowaną dawkę monoterapii hydroksymocznikiem przez co najmniej 3 miesiące.
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym.
  • Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Znaczne wydłużenie początkowego odstępu QT/QTc (skorygowanego) (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms, zgodnie ze wzorem poprawkowym Bazetta).
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.

  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania;
    • zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
    • Historia jakiejkolwiek arytmii serca wymagającej leczenia (niezależnie od jej ciężkości);
    • Historia dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsade de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
  • Pozytywny wynik testu krwi na HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności)
  • Aktywne zakażenie HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) i/lub HCV (wirus zapalenia wątroby typu C).
  • Liczba płytek krwi
  • Bezwzględna liczba neutrofili
  • Kreatynina w surowicy >2xGGN (górna granica normy).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5xGGN.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy / aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x GGN.
  • Historia innych chorób, dysfunkcji metabolicznych, wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłania leczenia.
  • Interferon alfa w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  • Anagrelid w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Każdy inny badany lek w ciągu 28 dni przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GIVINOSTAT + MTD Hydroksymocznik (HU)_1
50 mg raz na dobę GIVINOSTAT + maksymalna tolerowana dawka (MTD) hydroksymocznika (HU) w monoterapii
Lek: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg raz na dobę + MTD Hydroksymocznik
50 mg raz na dobę GIVINOSTAT + MTD monoterapii HU
Inne nazwy:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOCARBIDE (HYDROKSYMOCZNIK)
Eksperymentalny: GIVINOSTAT + MTD Hydroksymocznik (HU)_2
50 mg dwa razy dziennie GIVINOSTAT + maksymalna tolerowana dawka (MTD) hydroksymocznika (HU) w monoterapii
Lek: GIVINOSTAT (ITF2357) 50 mg dwa razy dziennie + MTD Hydroksymocznik
50 mg dwa razy dziennie monoterapii GIVINOSTAT + MTD HU
Inne nazwy:
  • GIVINOSTAT (ITF2357)
  • ONKOCARBIDE (HYDROKSYMOCZNIK)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ogólną odpowiedzią hematologiczną w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: W 12 tygodniu leczenia
Oceniono odsetek pacjentów z ogólną (całkowitą lub częściową) odpowiedzią w 12. tygodniu. · Całkowita odpowiedź: 1. HCT (hematokryt) < 45% bez upuszczania krwi i 2. płytki krwi ≤ 400 x109/l i 3. WBC (białe krwinki) ≤ 10 x 109/l i 4. brak splenomegalii i 5 brak objawów ogólnoustrojowych związanych z chorobą (zaburzenia mikrokrążenia, świąd, ból głowy); · Odpowiedź częściowa: 1. HCT < 45% bez upuszczania krwi lub 2. spełnienie co najmniej 3 z pozostałych ww. kryteriów; · Brak odpowiedzi: każda odpowiedź, która nie spełnia kryteriów ustalonych dla częściowej odpowiedzi.
W 12 tygodniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ogólną odpowiedzią hematologiczną w 24. tygodniu w zależności od zwiększenia dawki po 12. tygodniu.
Ramy czasowe: W 24 tygodniu leczenia

Odpowiedź hematologiczna po zwiększeniu dawki początkowej Givinostatu o 50 mg u pacjentów niereagujących na leczenie w momencie oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (tydzień 12).

  • Pełna odpowiedź:

    1. HCT < 45% bez upuszczania krwi i
    2. płytki krwi ≤ 400 x109/l oraz
    3. WBC ≤ 10 x 109/l oraz
    4. brak splenomegalii i
    5. brak ogólnoustrojowych objawów chorobowych (zaburzenia mikrokrążenia, świąd, ból głowy);

  • Częściowa odpowiedź:

    1. HCT < 45% bez upuszczania krwi lub
    2. spełnienie co najmniej 3 z pozostałych ww. kryteriów;
  • Brak odpowiedzi:

każda odpowiedź, która nie spełniała kryteriów ustalonych dla częściowej odpowiedzi.
W 24 tygodniu leczenia
Zmiana od linii podstawowej obciążenia allelem JAK2V617F za pomocą ilościowej RT-PCR
Ramy czasowe: W 12., 24. tygodniu, podczas „wizyty przed zakończeniem badania” i na „końcu badania” (EOS). EOS pozostaje przez 7 dni po przyjęciu ostatniego leku, jeśli pacjent zostanie wycofany z badania przed 24. tygodniem.
Aby określić status mutacji JAK2V617F, przeprowadza się ilościową reakcję RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym) na granulocytach krwi obwodowej i koloniach układu krwiotwórczego (z czynnikami wzrostu hepatocytów - HGF lub bez nich).
W 12., 24. tygodniu, podczas „wizyty przed zakończeniem badania” i na „końcu badania” (EOS). EOS pozostaje przez 7 dni po przyjęciu ostatniego leku, jeśli pacjent zostanie wycofany z badania przed 24. tygodniem.
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem frakcji dodatniego klonogennego prekursora JAK2V617F według punktów czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, w 12 i 24 tygodniu

Genotypowanie i oznaczenie ilościowe JAK2V617F przeprowadzono na komórkach jednojądrzastych rozdzielonych gradientem podczas ocen przed leczeniem (linia podstawowa), w połowie badania (12. tydzień) i na koniec okresu badania (24. tydzień).

Linia podstawowa: n=22 (50 mg raz na dobę); 22 (50 mg dwa razy na dobę) Tydzień 12: n=20 (50 mg raz na dobę); 19 (50 mg dwa razy na dobę) Tydzień 24: n=18 (50 mg raz na dobę); 18 (50 mg 2 razy dziennie)
Linia bazowa, w 12 i 24 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italfarmaco

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandro Rambaldi, MD, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSC/08/2357/38

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerwienica prawdziwa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj