真性赤血球増加症におけるジビノスタット (ITF2357) とヒドロキシ尿素の併用の第 II 相試験 (PV)
2019年10月30日 更新者：Italfarmaco
JAK2V617F陽性の真性赤血球増加症患者におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤GIVINOSTAT（ITF2357）とヒドロキシ尿素の併用の第II相試験 ヒドロキシ尿素単独療法に反応しない。
この研究の主な目的は、ヒドロキシ尿素単剤療法の最大耐量に対して JAK2V617F 陽性の真性赤血球増加症 (PV) 非応答者の患者におけるヒドロキシ尿素と組み合わせたジビノスタットの有効性を評価することでした。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- JAK2V617F 陽性 PV 非応答者のヒドロキシ尿素単剤療法の最大耐用量に対する Givinostat とヒドロキシ尿素の併用の安全性と忍容性を評価すること。
- 主要評価項目が評価された時点 (12 週目) で少なくとも部分的な効果が得られなかった患者におけるジビノスタット 50 mg の用量漸増の有効性と忍容性の観点からの影響を調査すること。
- 定量的リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による分子応答 (JAK2 変異対立遺伝子負荷) を評価するには;
- JAK2V617F陽性のクローン前駆細胞の割合の減少を評価する。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、JAK2V617F 陽性の真性赤血球増加症の患者集団において、少なくとも 3 か月間のヒドロキシ尿素単剤療法の最大耐用量に応答しない集団において、ジビノスタット (ITF2357) をヒドロキシ尿素と組み合わせて試験する、多施設共同、無作為化、非盲検、第 II 相試験です。
募集された患者は、次の治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- グループ A: 50 mg o.d.経口ジビノスタット (ITF2357) と、研究への参加前にすでに使用されていた最大耐用量のヒドロキシウレア単剤療法との併用。
- グループ B: 50 mg b.i.d.ジビノスタット（ITF2357）の経口投与と、研究への参加前にすでに使用されているヒドロキシウレア単剤療法の最大耐用量との併用。
2つのグループは、両方の治療レジメンに関する貴重な情報を提供するために、数とセンターのバランスが取れています.
投与量の減少を余儀なくされる特定の忍容性の問題が発生しない限り、両方のグループで割り当てられた投与量は、主要評価項目が評価される 12 週まで安定したままになります。
12 週目の主要評価項目の評価後、達成された臨床反応に基づいて、次の治療スケジュールのいずれかがケースバイケースで選択され、さらに最大 12 週間継続されます。
- 12週目の部分的または完全な反応:
- グループ A: 50 mg o.d. を継続。
- グループ B: 1 日 2 回 50 mg を継続。
- 12週目に無反応:
- グループ A: 1 日 2 回 50 mg に増量。
- グループ B: 1 日 3 回 50 mg に増量。 研究コース中のいつでも、毒性が観察された場合、GIVINOSTAT (ITF2357) 治療は回復するまで中止され、その後減量レベルで再開されます。 1 日量を減らしても毒性が再発した場合は、薬物を完全に中止します。 全体として、治療は最長で累積 24 週間の薬物投与まで続きます。
この研究では、改訂された WHO 基準に従って JAK2V617F 陽性の真性赤血球増加症の診断が確立された男女両方の被験者を募集します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア、24100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
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Napoli、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli Federico II
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Rome、イタリア、00128
- Università "Campus Bio-Medico", Rome
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Rome、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
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BA
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Bari、BA、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
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CN
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Cuneo、CN、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle di Cuneo
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CT
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Catania、CT、イタリア、95126
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi di Catania
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア、71013
- Fondazione I. R. C. C. S. - Casa sollievo della sofferenza di San Giovanni Rotondo
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FI
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Florence、FI、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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MB
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Monza、MB、イタリア、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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ME
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Messina、ME、イタリア、98125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino" di Messina
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello" di Palermo
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PE
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Pescara、PE、イタリア、65124
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Pescara, Presidio Ospedaliero "Spirito Santo"
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PG
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Perugia、PG、イタリア、06156
- Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia di Perugia
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PI
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Pisa、PI、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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PV
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Pavia、PV、イタリア、27100
- Fondazione I.R.C.C.S.-Policlinico San Matteo, Pavia
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Point
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Potenza、Point、イタリア、85100
- Azienda Ospedaliera Ospedale San Carlo di Potenza
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RC
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Reggio di Calabria、RC、イタリア、891225
- Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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TO
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Orbassano、TO、イタリア、10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria S. Luigi Gonzaga di Orbassano
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Torino、TO、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista("Le Molinette") di Torino
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Torino、TO、イタリア、10128
- Ospedale Mauriziano Umberto I
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VI
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Vicenza、VI、イタリア、36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～78年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセント。
- 年齢は18歳以上。
- -改訂された世界保健機関（WHO）基準による真性多血症の確定診断。
- JAK2V617F陽性。
- ヒドロキシ尿素単剤療法の最大耐用量に対して少なくとも3か月間反応がない。
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性のための効果的な避妊手段の使用。
- 研究の要件を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -抗菌治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染症。
- 妊娠中または授乳中。
- QT/QTc (補正) 間隔の顕著なベースライン延長 (例: Bazett の補正式によると、QTc 間隔 > 450 ミリ秒の実証が繰り返されます)。
- QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- コントロール不良の高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症、研究開始から6ヶ月以内;
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全;
- -投薬を必要とする心臓不整脈の病歴（その重症度に関係なく）;
- トルサード ド ポワント (TdP) の追加の危険因子の病歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴)。
- HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の血液検査陽性
- -アクティブなHBV（B型肝炎ウイルス）および/またはHCV（C型肝炎ウイルス）感染。
- 血小板数
- 絶対好中球数
- 血清クレアチニン > 2xULN (正常の上限)。
- 血清総ビリルビン＞1.5xULN。
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3xULN。
- -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または被験者を高リスクにさらす可能性がある治療の合併症。
- -登録前14日以内のインターフェロンアルファ。
- -登録前7日以内のアナグレリド。
- -登録前28日以内の他の治験薬。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジビノスタット + MTD ヒドロキシ尿素 (HU)_1
外径50mgジビノスタット + ヒドロキシ尿素 (HU) 単剤療法の最大耐用量 (MTD)
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外径50mgジビノスタット＋HU単剤療法のMTD
他の名前：
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実験的：ジビノスタット + MTD ヒドロキシ尿素 (HU)_2
1日2回50mgジビノスタット + ヒドロキシ尿素 (HU) 単剤療法の最大耐用量 (MTD)
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1日2回50mgジビノスタット + MTD HU 単剤療法の
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目に全体的な血液学的反応を示した患者の割合。
時間枠：治療12週目
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12 週目に全体的 (完全または部分的) 応答を示した患者の割合が評価されました。
· 完全奏効: 1. HCT (ヘマトクリット) < 45% 瀉血なし、および 2. 血小板 ≤ 400 x109/L、および 3. WBC (白血球) ≤ 10 x 109/L、および 4. 脾腫なし、および 5疾患に関連する全身症状（微小血管障害、かゆみ、頭痛）がない。 · 部分奏効: 1. 瀉血なしで HCT < 45%、または 2. 上記の他の基準のうち少なくとも 3 つを満たす。 · 無反応: 部分反応に設定された基準を満たさなかった反応。
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治療12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週後の用量漸増による 24 週の時点での全体的な血液学的反応を示した患者の割合。
時間枠：治療24週目
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主要評価項目が評価された時点 (12 週目) で、応答のない患者における最初の Givinostat 用量の 50 mg の増加後の血液学的応答。
部分奏効に設定された基準を満たさなかった応答。 |
治療24週目
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定量的RT-PCRによるJAK2V617F対立遺伝子負荷のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目、「退院時」および「研究終了時」（EOS）。患者が 24 週前に研究を中止した場合、EOS は最後の薬物摂取後 7 日間留まります。
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JAK2V617F 変異状態を決定するために、定量的 RT-PCR (リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応) を末梢血顆粒球および造血コロニー (肝細胞増殖因子 - HGF の有無にかかわらず) で実行します。
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12週目、24週目、「退院時」および「研究終了時」（EOS）。患者が 24 週前に研究を中止した場合、EOS は最後の薬物摂取後 7 日間留まります。
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タイムポイントごとの JAK2V617F 陽性クローン前駆細胞の割合が減少した患者の割合
時間枠：ベースライン、12 週目および 24 週目
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JAK2V617F のジェノタイピングと定量化は、治療前の評価中 (ベースライン)、研究の途中 (12 週目) および研究期間の終わり (24 週目) に、勾配分離された単核細胞で行われました。 ベースライン: n=22 (50 mg OD); 22 (50 mg 1 日 2 回) 12 週目: n=20 (50 mg 1 日 2 回); 19 (50 mg 1 日 2 回) 24 週目: n=18 (50 mg 1 日 2 回); 18 (50 mg 入札) |
ベースライン、12 週目および 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Alessandro Rambaldi, MD、Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2011年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月25日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月30日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。