白细胞介素-1 受体拮抗剂和胰岛素敏感性
白细胞介素 1 受体拮抗剂对肥胖、胰岛素抵抗个体的胰岛素敏感性的影响
肥胖的特征是持续的低度炎症。 这是肥胖和胰岛素抵抗之间的重要联系。
研究人员自己的小鼠体外和体内研究小组的结果表明，白细胞介素-1 参与了胰岛素抵抗的发展过程。 早些时候已经表明，人类受试者的白细胞介素-1 受体拮抗剂可以改善血糖控制。 研究人员的假设是，这是由于胰岛素敏感性提高所致。
研究概览
详细说明
肥胖的患病率正在迅速增加。 肥胖是胰岛素抵抗最常见的获得性危险因素之一。 因此，2 型糖尿病的患病率也在快速上升。
白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 alfa 是众所周知的促炎细胞因子，与胰岛素抵抗有关。 我们自己小组的结果表明，白细胞介素 1 也参与了胰岛素抵抗的发展过程。
早期的研究项目研究了白细胞介素 1 受体拮抗剂 (Anakinra) 对 2 型糖尿病患者血糖控制的影响。 结果表明血糖控制得到改善。 作者得出结论，这是胰腺 β 细胞功能改善的结果。
这些结果与我们对小鼠进行的体外和体内研究结果形成对比，后者显示白细胞介素 1 受体拮抗剂改善了胰岛素敏感性。
早期研究项目未发现对胰岛素敏感性有影响的一个可能解释是，很难可靠地量化这组患者的胰岛素敏感性，这些患者同时发生血糖控制变化、广泛的合并症和药物使用，他们可能处于胰岛素抵抗的极端情况。 此外，使用相对低剂量的阿那白滞素。
总之，我们假设 Interleukin-1 的作用不仅是通过更好的胰腺 β 细胞功能介导的，而且重组 Interleukin-1 受体拮抗剂阻断 Interleukin-1 也会减少胰岛素抵抗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- BMI > 30 kg/m2 的成人受试者
- 代谢综合征的 3 个或更多特征
排除标准：
- 无法给予知情同意
- 年龄 < 18 岁
- 已知糖尿病
- 空腹血糖 > 7,0 mmol/l 或 HbA1c > 6,2%
- 存在可能干扰当前研究方案的任何医疗状况
- 免疫抑制治疗的免疫缺陷
- 抗炎药（允许每天服用 100 毫克阿司匹林）
- 当前感染的迹象
- 反复感染史
- 怀孕或哺乳
- 肝病
- 肾病
- 中性粒细胞减少症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂在四个星期内
|
安慰剂 s/c 每天 4 周
|
|
实验性的：阿那白滞素群
阿那白滞素 150 毫克/天，持续四个星期
|
阿那白滞素 150 毫克皮下。
每天四个星期
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
确定白介素 1 受体拮抗剂对胰岛素敏感性的影响，源自通过正常血糖高胰岛素钳夹测量的葡萄糖输注率
大体时间：经过四个星期的治疗
|
经过四个星期的治疗
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过口服葡萄糖耐量试验、促胰岛素/胰岛素比率测试胰腺 β 细胞功能
大体时间：经过四个星期的治疗
|
经过四个星期的治疗
|
|
脂质谱
大体时间：经过四个星期的治疗
|
经过四个星期的治疗
|
|
全身性炎症
大体时间：经过四个星期的治疗
|
经过四个星期的治疗
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：C J Tack, Prof Dr、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.