インターロイキン 1 受容体拮抗薬とインスリン感受性
肥満、インスリン抵抗性の個人におけるインスリン感受性に対するインターロイキン 1 受容体拮抗薬の効果
肥満は、継続的な軽度の炎症を特徴とします。 これは肥満とインスリン抵抗性との間の重要な関連性です。
研究者ら自身のグループによるマウスのインビトロおよびインビボ研究の結果は、インターロイキン-1がインスリン抵抗性の発症過程に関与していることを示している。 以前に、ヒト被験者におけるインターロイキン 1 受容体アンタゴニストが血糖コントロールを改善することが示されています。 研究者の仮説は、これはインスリン感受性の改善によるものであるということです。
調査の概要
詳細な説明
肥満の有病率は急速に増加しています。 肥満は、インスリン抵抗性の最も一般的な後天性危険因子の 1 つです。 その結果、2型糖尿病の有病率も急速に上昇しています。
インターロイキン 6 および腫瘍壊死因子アルファは、インスリン抵抗性に関連しているよく知られた炎症誘発性サイトカインです。 私たち自身のグループの結果は、インターロイキン-1 がインスリン抵抗性の発症過程にも関与していることを示しています。
以前の研究プロジェクトでは、2 型糖尿病患者の血糖コントロールに対するインターロイキン 1 受容体拮抗薬 (アナキンラ) の効果が研究されました。 血糖コントロールが改善されることが示されました。 著者らは、これは膵臓ベータ細胞の機能が改善された結果であると結論付けています。
これらの結果は、インターロイキン-1受容体アンタゴニストによるインスリン感受性の改善を示すマウスのインビトロおよびインビボ研究の我々の結果とは対照的である。
以前の研究プロジェクトでインスリン感受性への影響が見つからなかった理由として考えられるのは、血糖コントロールの変化、広範な併存疾患、薬物使用が同時に起こっているこの患者グループのインスリン感受性を信頼性の高い定量化することが困難であるということかもしれません。インスリン抵抗性のかなり極端な状態です。 さらに、比較的低用量のアナキンラが使用されました。
まとめると、我々は、インターロイキン 1 の効果は膵臓のベータ細胞機能の向上によって媒介されるだけでなく、組換えインターロイキン 1 受容体拮抗薬によるインターロイキン 1 の遮断によりインスリン抵抗性も低下するのではないかと仮説を立てています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI > 30 kg/m2の成人対象
- メタボリックシンドロームの3つ以上の特徴
除外基準:
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 年齢 < 18 歳
- 既知の糖尿病
- 空腹時血漿グルコース > 7.0 mmol/l または HbA1c > 6.2%
- 現在の研究プロトコールを妨げる可能性のある病状の存在
- 免疫抑制治療による免疫不全
- 抗炎症薬(アスピリン 100 mg/日が許可されています)
- 現在の感染症の兆候
- 再発感染歴
- 妊娠中または授乳中
- 肝疾患
- 腎臓病
- 好中球減少症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
4週間の間のプラセボ
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プラセボ皮下注射を4週間毎日服用
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実験的:アナキンラグループ
アナキンラ 150 mg/日を 4 週間投与
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アナキンラ 150 mg s/c。
4週間毎日
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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正常血糖高インスリン血症クランプによって測定されたグルコース注入速度から導き出される、インスリン感受性に対するインターロイキン-1受容体拮抗薬の効果を決定するため
時間枠:4週間の治療後
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4週間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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膵臓ベータ細胞の機能は、経口耐糖能試験、プロインスリン/インスリン比によってもテストされます
時間枠:4週間の治療後
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4週間の治療後
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脂質プロファイル
時間枠:4週間の治療後
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4週間の治療後
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全身性炎症
時間枠:4週間の治療後
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4週間の治療後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:C J Tack, Prof Dr、Radboud university medical center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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2型糖尿病の臨床試験
アナキンラ (キネレット)の臨床試験
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Goethe University積極的、募集していない
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Mid and South Essex NHS Foundation TrustUniversity of East Anglia; National Institute for Health Research, United Kingdom; Anglia Ruskin... と他の協力者完了