Antagonista do Receptor de Interleucina-1 e Sensibilidade à Insulina

A prevalência da obesidade está aumentando rapidamente. A obesidade é um dos fatores de risco adquiridos mais comuns para resistência à insulina. Como consequência, a prevalência de diabetes mellitus tipo 2 também está aumentando rapidamente.

A interleucina 6 e o ​​fator de necrose tumoral alfa são citocinas pró-inflamatórias bem conhecidas que têm sido associadas à resistência à insulina. Resultados de nosso próprio grupo mostram que a interleucina-1 também está envolvida no processo de desenvolvimento de resistência à insulina.

Projetos de pesquisa anteriores estudaram o efeito do antagonista do receptor de interleucina-1 (Anakinra) no controle glicêmico em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2. Foi demonstrado que o controle glicêmico foi melhorado. Os autores concluem que este é o resultado da melhoria da função das células beta pancreáticas.

Estes resultados estão em contraste com nossos resultados de pesquisas in vitro e in vivo em camundongos, que mostram sensibilidade à insulina melhorada pelo antagonista do receptor de Interleucina-1.

Uma possível explicação para não encontrar um efeito na sensibilidade à insulina por projetos de pesquisa anteriores pode ser que é difícil quantificar de forma confiável a sensibilidade à insulina neste grupo de pacientes com alterações concomitantes no controle glicêmico, extensa comorbidade e uso de medicamentos, que podem estar em o extremo extremo da resistência à insulina. Além disso, foi utilizada uma dose relativamente baixa de Anakinra.

Em conjunto, levantamos a hipótese de que o efeito da Interleucina-1 não é apenas mediado por uma melhor função das células beta pancreáticas, mas que o bloqueio da Interleucina-1 pelo antagonista do receptor da Interleucina-1 recombinante também diminuirá a resistência à insulina.