Antagonista del receptor de interleucina-1 y sensibilidad a la insulina
Efecto del antagonista del receptor de interleucina-1 sobre la sensibilidad a la insulina en individuos obesos resistentes a la insulina
La obesidad se caracteriza por una inflamación continua de bajo grado. Este es un vínculo importante entre la obesidad y la resistencia a la insulina.
Los resultados del propio grupo de investigadores de investigación in vitro e in vivo en ratones muestran que la interleucina-1 está involucrada en el proceso de desarrollo de resistencia a la insulina. Anteriormente se ha demostrado que el antagonista del receptor de interleucina-1 en sujetos humanos mejora el control glucémico. La hipótesis de los investigadores es que esto se debe a una mejor sensibilidad a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prevalencia de la obesidad está aumentando rápidamente. La obesidad es uno de los factores de riesgo adquiridos más comunes para la resistencia a la insulina. Como consecuencia, la prevalencia de la diabetes mellitus tipo 2 también está aumentando rápidamente.
La interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa son citocinas proinflamatorias bien conocidas que se han relacionado con la resistencia a la insulina. Los resultados de nuestro propio grupo muestran que la interleucina-1 también está implicada en el proceso de desarrollo de la resistencia a la insulina.
Proyectos de investigación anteriores estudiaron el efecto del antagonista del receptor de interleucina-1 (Anakinra) sobre el control glucémico en sujetos con diabetes mellitus tipo 2. Se demostró que se mejoró el control glucémico. Los autores concluyen que esto es el resultado de una función mejorada de las células beta pancreáticas.
Estos resultados contrastan con nuestros resultados de investigación in vitro en vivo en ratones, que muestran una mejor sensibilidad a la insulina por el antagonista del receptor de interleucina-1.
Una posible explicación para no encontrar un efecto sobre la sensibilidad a la insulina en proyectos de investigación anteriores puede ser que es difícil cuantificar de manera confiable la sensibilidad a la insulina en este grupo de pacientes con cambios simultáneos en el control glucémico, comorbilidad extensa y uso de medicamentos, que podrían estar en el extremo más bien extremo de la resistencia a la insulina. Además, se utilizó una dosis relativamente baja de Anakinra.
En conjunto, planteamos la hipótesis de que el efecto de la interleucina-1 no solo está mediado por una mejor función de las células beta pancreáticas, sino que el bloqueo de la interleucina-1 por el antagonista del receptor de la interleucina-1 recombinante también disminuirá la resistencia a la insulina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos adultos con un IMC > 30 kg/m2
- 3 o más características del síndrome metabólico
Criterio de exclusión:
- incapacidad para dar consentimiento informado
- edad < 18 años
- diabetes mellitus conocida
- glucosa plasmática en ayunas > 7,0 mmol/l o HbA1c > 6,2%
- presencia de cualquier condición médica que pueda interferir con el protocolo de estudio actual
- inmunodeficiencia del tratamiento inmunosupresor
- antiinflamatorios (se permiten 100 mg de aspirina/día)
- signos de infección actual
- antecedentes de infecciones recurrentes
- embarazo o lactancia
- enfermedad del higado
- enfermedad renal
- neutropenia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo durante cuatro semanas
|
placebo s/c diariamente durante cuatro semanas
|
|
Experimental: Grupo anakinra
Anakinra 150 mg/día durante cuatro semanas
|
anakinra 150 mg s/c.
diariamente durante cuatro semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
para determinar el efecto del antagonista del receptor de la interleucina-1 sobre la sensibilidad a la insulina, según se deriva de la tasa de infusión de glucosa medida por pinza hiperinsulinémica euglucémica
Periodo de tiempo: después de cuatro semanas de tratamiento
|
después de cuatro semanas de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
la función de las células beta pancreáticas también se analizó mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa, proporción pro-insulina/insulina
Periodo de tiempo: después de cuatro semanas de tratamiento
|
después de cuatro semanas de tratamiento
|
|
perfil lipídico
Periodo de tiempo: después de cuatro semanas de tratamiento
|
después de cuatro semanas de tratamiento
|
|
inflamación sistémica
Periodo de tiempo: después de cuatro semanas de tratamiento
|
después de cuatro semanas de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: C J Tack, Prof Dr, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UMCN001
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