Interleukin-1 receptor antagonista és inzulinérzékenység
Az interleukin-1 receptor antagonista hatása az elhízott, inzulinrezisztens egyének inzulinérzékenységére
Az elhízást folyamatos, alacsony fokú gyulladás jellemzi. Ez fontos kapcsolat az elhízás és az inzulinrezisztencia között.
A kutatók saját, egereken végzett in vitro és in vivo kutatási csoportjának eredményei azt mutatják, hogy az interleukin-1 részt vesz az inzulinrezisztencia kialakulásának folyamatában. Korábban kimutatták, hogy az interleukin-1 receptor antagonista emberekben javítja a glikémiás kontrollt. A kutatók hipotézise szerint ez a javult inzulinérzékenységnek köszönhető.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elhízás gyakorisága gyorsan növekszik. Az elhízás az inzulinrezisztencia egyik leggyakoribb szerzett kockázati tényezője. Ennek következtében a 2-es típusú diabetes mellitus prevalenciája is gyorsan növekszik.
Az interleukin 6 és az alfa Tumor Necrosis Factor jól ismert pro-inflammatorikus citokinek, amelyeket összefüggésbe hoztak az inzulinrezisztenciával. Saját csoportunk eredményei azt mutatják, hogy az interleukin-1 is részt vesz az inzulinrezisztencia kialakulásának folyamatában.
Korábbi kutatási projektek az interleukin-1 receptor antagonista (Anakinra) hatását vizsgálták 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok glikémiás kontrolljára. Kimutatták, hogy a glikémiás kontroll javult. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a hasnyálmirigy béta-sejtek jobb működésének eredménye.
Ezek az eredmények ellentétben állnak az egereken végzett in vitro en in vivo kutatásaink eredményeivel, amelyek az interleukin-1 receptor antagonista által javított inzulinérzékenységet mutatnak.
Egy lehetséges magyarázata annak, hogy a korábbi kutatási projektek nem találtak hatást az inzulinérzékenységre, az lehet, hogy nehéz megbízhatóan számszerűsíteni az inzulinérzékenységet ebben a betegcsoportban, akiknél a glikémiás kontroll egyidejű változásai, kiterjedt társbetegségek és gyógyszerhasználat is előfordulhat, és akik az inzulinrezisztencia meglehetősen szélsőséges vége. Ezenkívül viszonylag alacsony adag Anakinrát alkalmaztak.
Összességében azt feltételezzük, hogy az Interleukin-1 hatása nem csak a jobb hasnyálmirigy béta-sejt-működésen keresztül nyilvánul meg, hanem a rekombináns interleukin-1 receptor antagonista általi interleukin-1 blokkolása is csökkenti az inzulinrezisztenciát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- felnőtt alanyok, akiknek BMI-je > 30 kg/m2
- A metabolikus szindróma 3 vagy több jellemzője
Kizárási kritériumok:
- tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége
- életkor < 18 év
- ismert diabetes mellitus
- éhgyomri plazma glükóz > 7,0 mmol/l vagy HbA1c > 6,2%
- bármely olyan egészségügyi állapot jelenléte, amely megzavarhatja a jelenlegi vizsgálati protokollt
- immunszuppresszív kezelés immunhiánya
- gyulladáscsökkentő szerek (100 mg aszpirin/nap megengedett)
- aktuális fertőzés jelei
- visszatérő fertőzések anamnézisében
- terhesség vagy szoptatás
- májbetegség
- vesebetegség
- neutropenia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo négy héten keresztül
|
placebo s/c naponta négy héten keresztül
|
|
Kísérleti: Anakinra csoport
Anakinra 150 mg/nap négy héten keresztül
|
anakinra 150 mg s/c.
naponta négy hétig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az interleukin-1 receptor antagonista hatásának meghatározása az inzulinérzékenységre, az euglikémiás hiperinzulinemiás szorítóval mért glükóz infúziós sebességből származtatva
Időkeret: négy hét kezelés után
|
négy hét kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a hasnyálmirigy béta-sejt funkciója orális glükóz tolerancia teszttel tesztelve, pro-inzulin/inzulin arány
Időkeret: négy hét kezelés után
|
négy hét kezelés után
|
|
lipid profil
Időkeret: négy hét kezelés után
|
négy hét kezelés után
|
|
szisztémás gyulladás
Időkeret: négy hét kezelés után
|
négy hét kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: C J Tack, Prof Dr, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCN001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .