- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00928876
Interleukine-1-receptorantagonist en insulinegevoeligheid
Effect van interleukine-1-receptorantagonist op insulinegevoeligheid bij zwaarlijvige, insulineresistente personen
Obesitas wordt gekenmerkt door continue laaggradige ontsteking. Dit is een belangrijke link tussen obesitas en insulineresistentie.
Resultaten van de eigen groep van in vitro en in vivo onderzoek bij muizen tonen aan dat Interleukine-1 betrokken is bij het proces van het ontwikkelen van insulineresistentie. Eerder is aangetoond dat interleukine-1-receptorantagonist bij mensen de glykemische controle verbetert. De hypothese van de onderzoekers is dat dit komt door een verbeterde insulinegevoeligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van obesitas neemt snel toe. Obesitas is een van de meest voorkomende verworven risicofactoren voor insulineresistentie. Als gevolg hiervan stijgt ook de prevalentie van diabetes mellitus type 2 snel.
Interleukine 6 en Tumor Necrose Factor alfa zijn bekende pro-inflammatoire cytokines die in verband zijn gebracht met insulineresistentie. Uit resultaten van onze eigen groep blijkt dat ook interleukine-1 betrokken is bij het ontstaan van insulineresistentie.
Eerdere onderzoeksprojecten bestudeerden het effect van interleukine-1-receptorantagonist (Anakinra) op de glykemische controle bij personen met diabetes mellitus type 2. Er werd aangetoond dat de glykemische controle verbeterd was. De auteurs concluderen dat dit het resultaat is van een verbeterde functie van bètacellen van de pancreas.
Deze resultaten staan in contrast met onze resultaten van in vitro en in vivo onderzoek bij muizen, die een verbeterde insulinegevoeligheid laten zien door Interleukin-1 receptorantagonist.
Een mogelijke verklaring voor het niet vinden van een effect op de insulinegevoeligheid in eerdere onderzoeksprojecten kan zijn dat het moeilijk is om de insulinegevoeligheid betrouwbaar te kwantificeren bij deze groep patiënten met gelijktijdige veranderingen in glykemische controle, uitgebreide comorbiditeit en medicatiegebruik, die het nogal extreme einde van insulineresistentie. Verder werd een relatief lage dosis Anakinra gebruikt.
Al met al veronderstellen we dat het effect van interleukine-1 niet alleen wordt gemedieerd door een betere bètacelfunctie van de alvleesklier, maar dat interleukine-1-blokkering door recombinante interleukine-1-receptorantagonist ook de insulineresistentie zal verminderen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- volwassen proefpersonen met een BMI > 30 kg/m2
- 3 of meer kenmerken van het metabool syndroom
Uitsluitingscriteria:
- onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- leeftijd < 18 jaar
- bekende suikerziekte
- nuchtere plasmaglucose > 7,0 mmol/l of HbA1c > 6,2%
- aanwezigheid van een medische aandoening die het huidige studieprotocol zou kunnen verstoren
- immunodeficiëntie van immunosuppressieve behandeling
- ontstekingsremmers (100 mg aspirine/dag is toegestaan)
- tekenen van huidige infectie
- voorgeschiedenis van terugkerende infecties
- zwangerschap of borstvoeding
- leverziekte
- nierziekte
- neutropenie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo gedurende vier weken
|
placebo s/c dagelijks gedurende vier weken
|
|
Experimenteel: Anakinra-groep
Anakinra 150 mg/dag gedurende vier weken
|
anakinra 150 mg s/c.
dagelijks gedurende vier weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
om het effect van de interleukine-1-receptorantagonist op de insulinegevoeligheid te bepalen, zoals afgeleid van de glucose-infusiesnelheid gemeten met een euglycemische hyperinsulinemische klem
Tijdsspanne: na vier weken behandeling
|
na vier weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
pancreas bètacelfunctie getest door orale glucosetolerantietest, pro-insuline/insulineverhouding
Tijdsspanne: na vier weken behandeling
|
na vier weken behandeling
|
|
lipiden profiel
Tijdsspanne: na vier weken behandeling
|
na vier weken behandeling
|
|
systemische ontsteking
Tijdsspanne: na vier weken behandeling
|
na vier weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: C J Tack, Prof Dr, Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMCN001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .