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Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 et sensibilité à l'insuline

16 décembre 2010 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 sur la sensibilité à l'insuline chez les personnes obèses et résistantes à l'insuline

L'obésité se caractérise par une inflammation continue de bas grade. Il s'agit d'un lien important entre l'obésité et la résistance à l'insuline.

Les résultats du propre groupe d'enquêteurs de recherche in vitro et in vivo sur des souris montrent que l'interleukine-1 est impliquée dans le processus de développement de la résistance à l'insuline. Auparavant, il a été démontré que l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 chez les sujets humains améliore le contrôle glycémique. L'hypothèse des chercheurs est que cela est dû à une meilleure sensibilité à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La prévalence de l'obésité augmente rapidement. L'obésité est l'un des facteurs de risque acquis les plus courants de résistance à l'insuline. En conséquence, la prévalence du diabète sucré de type 2 augmente également rapidement.

L'interleukine 6 et le facteur de nécrose tumorale alfa sont des cytokines pro-inflammatoires bien connues qui ont été associées à la résistance à l'insuline. Les résultats de notre propre groupe montrent que l'interleukine-1 est également impliquée dans le processus de développement de la résistance à l'insuline.

Des projets de recherche antérieurs ont étudié l'effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (Anakinra) sur le contrôle glycémique chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2. Il a été démontré que le contrôle glycémique était amélioré. Les auteurs concluent que c'est le résultat d'une fonction améliorée des cellules bêta pancréatiques.

Ces résultats sont en contraste avec nos résultats de recherche in vitro et in vivo sur des souris, qui montrent une amélioration de la sensibilité à l'insuline par l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1.

Une explication possible de l'absence d'effet sur la sensibilité à l'insuline par des projets de recherche antérieurs peut être qu'il est difficile de quantifier de manière fiable la sensibilité à l'insuline dans ce groupe de patients présentant des changements simultanés dans le contrôle glycémique, une comorbidité importante et l'utilisation de médicaments, qui pourraient être à la fin plutôt extrême de la résistance à l'insuline. De plus, une dose relativement faible d'Anakinra a été utilisée.

Au total, nous émettons l'hypothèse que l'effet de l'interleukine-1 n'est pas seulement médié par une meilleure fonction des cellules bêta pancréatiques, mais que le blocage de l'interleukine-1 par un antagoniste des récepteurs recombinants de l'interleukine-1 diminuera également la résistance à l'insuline.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
        • Rabdoud University Nijmegen Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • sujets adultes avec un IMC > 30 kg/m2
  • 3 caractéristiques ou plus du syndrome métabolique

Critère d'exclusion:

  • incapacité à donner un consentement éclairé
  • âge < 18 ans
  • diabète sucré connu
  • glycémie à jeun > 7,0 mmol/l ou HbA1c > 6,2%
  • présence de toute condition médicale qui pourrait interférer avec le protocole d'étude actuel
  • immunodéficience du traitement immunosuppresseur
  • les anti-inflammatoires (100 mg d'aspirine/jour sont autorisés)
  • signes d'infection actuelle
  • antécédents d'infections récurrentes
  • grossesse ou allaitement
  • maladie du foie
  • maladie rénale
  • neutropénie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo pendant quatre semaines
placebo s/c tous les jours pendant quatre semaines
Expérimental: Groupe Anakinra
Anakinra 150 mg/jour pendant quatre semaines
anakinra 150 mg s/c. tous les jours pendant quatre semaines
Autres noms:
  • kinéret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
pour déterminer l'effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 sur la sensibilité à l'insuline, dérivé du débit de perfusion de glucose mesuré par un clamp hyperinsulinémique euglycémique
Délai: après quatre semaines de traitement
après quatre semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
la fonction des cellules bêta pancréatiques est également testée par un test oral de tolérance au glucose, rapport pro-insuline/insuline
Délai: après quatre semaines de traitement
après quatre semaines de traitement
profile lipidique
Délai: après quatre semaines de traitement
après quatre semaines de traitement
inflammation systémique
Délai: après quatre semaines de traitement
après quatre semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: C J Tack, Prof Dr, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2009

Première publication (Estimation)

26 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 décembre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2010

Dernière vérification

1 juin 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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