- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00928876
Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 et sensibilité à l'insuline
Effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 sur la sensibilité à l'insuline chez les personnes obèses et résistantes à l'insuline
L'obésité se caractérise par une inflammation continue de bas grade. Il s'agit d'un lien important entre l'obésité et la résistance à l'insuline.
Les résultats du propre groupe d'enquêteurs de recherche in vitro et in vivo sur des souris montrent que l'interleukine-1 est impliquée dans le processus de développement de la résistance à l'insuline. Auparavant, il a été démontré que l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 chez les sujets humains améliore le contrôle glycémique. L'hypothèse des chercheurs est que cela est dû à une meilleure sensibilité à l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévalence de l'obésité augmente rapidement. L'obésité est l'un des facteurs de risque acquis les plus courants de résistance à l'insuline. En conséquence, la prévalence du diabète sucré de type 2 augmente également rapidement.
L'interleukine 6 et le facteur de nécrose tumorale alfa sont des cytokines pro-inflammatoires bien connues qui ont été associées à la résistance à l'insuline. Les résultats de notre propre groupe montrent que l'interleukine-1 est également impliquée dans le processus de développement de la résistance à l'insuline.
Des projets de recherche antérieurs ont étudié l'effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (Anakinra) sur le contrôle glycémique chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2. Il a été démontré que le contrôle glycémique était amélioré. Les auteurs concluent que c'est le résultat d'une fonction améliorée des cellules bêta pancréatiques.
Ces résultats sont en contraste avec nos résultats de recherche in vitro et in vivo sur des souris, qui montrent une amélioration de la sensibilité à l'insuline par l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1.
Une explication possible de l'absence d'effet sur la sensibilité à l'insuline par des projets de recherche antérieurs peut être qu'il est difficile de quantifier de manière fiable la sensibilité à l'insuline dans ce groupe de patients présentant des changements simultanés dans le contrôle glycémique, une comorbidité importante et l'utilisation de médicaments, qui pourraient être à la fin plutôt extrême de la résistance à l'insuline. De plus, une dose relativement faible d'Anakinra a été utilisée.
Au total, nous émettons l'hypothèse que l'effet de l'interleukine-1 n'est pas seulement médié par une meilleure fonction des cellules bêta pancréatiques, mais que le blocage de l'interleukine-1 par un antagoniste des récepteurs recombinants de l'interleukine-1 diminuera également la résistance à l'insuline.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sujets adultes avec un IMC > 30 kg/m2
- 3 caractéristiques ou plus du syndrome métabolique
Critère d'exclusion:
- incapacité à donner un consentement éclairé
- âge < 18 ans
- diabète sucré connu
- glycémie à jeun > 7,0 mmol/l ou HbA1c > 6,2%
- présence de toute condition médicale qui pourrait interférer avec le protocole d'étude actuel
- immunodéficience du traitement immunosuppresseur
- les anti-inflammatoires (100 mg d'aspirine/jour sont autorisés)
- signes d'infection actuelle
- antécédents d'infections récurrentes
- grossesse ou allaitement
- maladie du foie
- maladie rénale
- neutropénie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo pendant quatre semaines
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placebo s/c tous les jours pendant quatre semaines
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Expérimental: Groupe Anakinra
Anakinra 150 mg/jour pendant quatre semaines
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anakinra 150 mg s/c.
tous les jours pendant quatre semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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pour déterminer l'effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 sur la sensibilité à l'insuline, dérivé du débit de perfusion de glucose mesuré par un clamp hyperinsulinémique euglycémique
Délai: après quatre semaines de traitement
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après quatre semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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la fonction des cellules bêta pancréatiques est également testée par un test oral de tolérance au glucose, rapport pro-insuline/insuline
Délai: après quatre semaines de traitement
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après quatre semaines de traitement
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profile lipidique
Délai: après quatre semaines de traitement
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après quatre semaines de traitement
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inflammation systémique
Délai: après quatre semaines de traitement
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après quatre semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: C J Tack, Prof Dr, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCN001
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