Interleukin-1-receptorantagonist och insulinkänslighet
Effekt av interleukin-1-receptorantagonist på insulinkänslighet hos överviktiga, insulinresistenta individer
Fetma kännetecknas av kontinuerlig låggradig inflammation. Detta är en viktig länk mellan fetma och insulinresistens.
Resultat från utredarnas egen grupp av in vitro- och in vivo-forskning på möss visar att Interleukin-1 är involverat i processen att utveckla insulinresistens. Tidigare har det visats att interleukin-1-receptorantagonist hos människor förbättrar den glykemiska kontrollen. Utredarnas hypotes är att detta beror på förbättrad insulinkänslighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förekomsten av fetma ökar snabbt. Fetma är en av de vanligaste förvärvade riskfaktorerna för insulinresistens. Som en följd av detta ökar också prevalensen av typ 2-diabetes mellitus snabbt.
Interleukin 6 och Tumor Necrosis Factor alfa är välkända pro-inflammatoriska cytokiner som har kopplats till insulinresistens. Resultat från vår egen grupp visar att interleukin-1 också är involverat i processen att utveckla insulinresistens.
Tidigare forskningsprojekt studerade effekten av Interleukin-1-receptorantagonist (Anakinra) på glykemisk kontroll hos personer med typ 2-diabetes mellitus. Det visades att den glykemiska kontrollen förbättrades. Författarna drar slutsatsen att detta är resultatet av förbättrad funktion hos betaceller i bukspottkörteln.
Dessa resultat står i kontrast till våra resultat av in vitro en in vivo-forskning på möss, som visar förbättrad insulinkänslighet av Interleukin-1-receptorantagonist.
En möjlig förklaring till att tidigare forskningsprojekt inte hittat någon effekt på insulinkänsligheten kan vara att det är svårt att tillförlitligt kvantifiera insulinkänsligheten hos denna grupp patienter med samtidiga förändringar i glykemisk kontroll, omfattande samsjuklighet och läkemedelsanvändning, som kan vara kl. det ganska extrema slutet av insulinresistens. Dessutom användes en relativt låg dos av Anakinra.
Sammantaget antar vi att effekten av Interleukin-1 inte bara förmedlas genom bättre pankreatisk beta-cellfunktion, utan att Interleukin-1-blockering av rekombinant Interleukin-1-receptorantagonist också kommer att minska insulinresistens.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
- Rabdoud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna försökspersoner med ett BMI > 30 kg/m2
- 3 eller fler egenskaper hos det metabola syndromet
Exklusions kriterier:
- oförmåga att ge informerat samtycke
- ålder < 18 år
- känd diabetes mellitus
- fasteplasmaglukos > 7,0 mmol/l eller HbA1c > 6,2 %
- förekomst av något medicinskt tillstånd som kan störa det aktuella studieprotokollet
- immunbrist vid immunsuppressiv behandling
- antiinflammatoriska läkemedel (100 mg aspirin/dag är tillåtet)
- tecken på aktuell infektion
- historia av återkommande infektioner
- graviditet eller amning
- leversjukdom
- njursjukdom
- neutropeni
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo under fyra veckor
|
placebo s/c dagligen i fyra veckor
|
|
Experimentell: Anakinra grupp
Anakinra 150 mg/dag under fyra veckor
|
anakinra 150 mg s/c.
dagligen i fyra veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
för att bestämma effekten av Interleukin-1-receptorantagonist på insulinkänslighet, som härledd från glukosinfusionshastigheten mätt med euglykemisk hyperinsulinemisk klämma
Tidsram: efter fyra veckors behandling
|
efter fyra veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bukspottkörtelns betacellsfunktion testas också med oralt glukostoleranstest, pro-insulin/insulin-förhållande
Tidsram: efter fyra veckors behandling
|
efter fyra veckors behandling
|
|
lipidprofil
Tidsram: efter fyra veckors behandling
|
efter fyra veckors behandling
|
|
systemisk inflammation
Tidsram: efter fyra veckors behandling
|
efter fyra veckors behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: C J Tack, Prof Dr, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26. doi: 10.1056/NEJMoa065213.
- van Asseldonk EJ, Stienstra R, Koenen TB, Joosten LA, Netea MG, Tack CJ. Treatment with Anakinra improves disposition index but not insulin sensitivity in nondiabetic subjects with the metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2119-26. doi: 10.1210/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UMCN001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .