盐酸帕唑帕尼治疗复发或对治疗无反应的年轻实体瘤患者
2013年9月27日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
帕唑帕尼单药治疗儿童复发或难治性实体瘤的 I 期研究
该 I 期试验正在研究盐酸帕唑帕尼治疗复发或对治疗无反应的年轻实体瘤患者的副作用和最佳剂量。
盐酸帕唑帕尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 估计复发或难治性实体瘤儿科患者盐酸帕唑帕尼的最大耐受剂量和/或推荐的 II 期剂量。
二。定义并描述该方案在这些患者中的毒性。 三、 表征这些患者中盐酸帕唑帕尼的药代动力学。
次要目标：
一、初步确定盐酸帕唑帕尼在I期研究范围内的抗肿瘤活性。
二。评估开始使用盐酸帕唑帕尼后肿瘤血管通透性的变化，并通过动态对比增强 MRI 将这些变化与临床结果相关联。
大纲：这是一项多中心研究剂量递增研究。
患者在第 1-28 天每天口服一次盐酸帕唑帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，最多 24 个课程。 在确定盐酸帕唑帕尼的最大耐受剂量 (MTD) 后累积的患者接受盐酸帕唑帕尼口服混悬剂。
一些患者在基线时和研究期间定期接受动态对比增强 MRI。 血样在基线时采集，并在研究期间定期采集，用于药代动力学研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断以下 1 项：
注：内在脑干细胞肿瘤、视神经胶质瘤、松果体肿瘤和脑脊液升高以及血清肿瘤标志物（包括甲胎蛋白或β-人绒毛膜促性腺激素）不需要组织学确认。
最初诊断时组织学证实的复发或难治性实体瘤，包括中枢神经系统肿瘤*（第 1 部分和第 2a 部分）
- CNS 肿瘤患者的神经功能缺损必须相对稳定 ≥ 1 周
组织学证实的软组织肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞瘤或骨外尤文肉瘤在最初诊断时包括以下内容（第 2b 部分）：
- 头部、颈部或四肢或固定在腹部或骨盆内的肿瘤，对运动伪影不敏感
没有孤立的肺转移
- 疾病没有已知的治愈疗法或没有疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量
- 可测量或可评估的疾病（第 1 部分和第 2a 部分）
- 最长直径≥ 2 cm 的可测量肿瘤（第 2b 部分）
- 患者必须是：
- > 2 岁且 ≤ 21 岁（第 1 部分和第 2a 部分）
> 2 岁且 ≤ 25 岁（第 2b 部分）
- 体表面积 ≥ 0.48 m^2（第 1 部分和第 2b 部分）
- 对于患有 CNS 肿瘤或 CNS 转移的患者，在研究开始前 ≥ 14 天，对于原发性 CNS 肿瘤，在基线 MRI 上必须没有超过点状大小的新 CNS 出血和/或 > 3 个点状出血病灶的证据
- Karnofsky 表现状态 (PS) 50-100%（> 16 岁）
- Lansky PS 50-100%（≤16岁）
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3（不依赖输血）
- 主动降噪 ≥ 1,000/毫米^3
- 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）
- 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
- 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
- 1 mg/dL（6 至 < 10 岁）
- 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
- 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（≥ 16 岁）
- 尿蛋白：肌酐比 < 1 或尿蛋白分析阴性或 24 小时尿蛋白水平 < 1 g
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- ALT ≤ 110 U/L
- PT 和 PTT ≤ 1.2 倍 ULN
- INR≤1.2
- 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL
- 没有 > 1 级的钾、钙、镁或磷异常
允许补充
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
口服避孕药被认为无效
- 足够的心脏功能定义为以下任何一项：
- 超声心动图显示缩短分数≥ 27%
- 通过门控放射性核素研究，射血分数≥ 50%
- QTc < 450 毫秒
无心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、外周血管疾病或家族性 QTc 延长病史
- 适当的血压定义为 ≤ 年龄、身高和性别的第 95 个百分位数
- 允许已知的控制良好的癫痫病史
- 能够吞服整片药片（第 1 部分和第 2b 部分）
- 没有不受控制的感染
- 没有活动性出血、瘤内出血或出血素质的证据
- 最近6个月内没有下列情况：
- 动脉血栓栓塞事件，包括短暂性脑缺血发作或脑血管意外
- 肺栓塞
- 深静脉血栓形成
其他静脉血栓栓塞事件
- 过去 6 周内无咯血
- 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
- 过去 28 天内无重大外伤
- 近28天内无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿
- 没有研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
- 治疗第 1 天前 48 小时内未进行细针穿刺
- 从所有先前的治疗（例如化学疗法、免疫疗法或放射疗法）中完全康复
- 自先前的骨髓抑制化疗以来至少 3 周（先前的亚硝基脲类药物为 6 周）
- 自先前的造血生长因子以来至少 7 天
- 自上次 VEGF-Trap 以来至少 21 天
- 未使用过盐酸帕唑帕尼
- 自先前使用 VEGF 阻断性酪氨酸激酶抑制剂或其他生物制剂后至少 7 天
- 自先前的单克隆抗体（包括贝伐珠单抗）以来至少有 3 个半衰期
- 自任何其他先前的抗癌抗体治疗后至少 21 天
- 自先前的局部姑息性放疗（小孔）后至少 2 周
- 自先前全身放疗、颅脊髓放疗或≥ 50% 骨盆放疗后至少 3 个月
- 自先前其他大量骨髓放疗后至少 6 周
- 干细胞移植后至少 2 个月，并且没有移植物抗宿主病的证据
- 允许甲状腺替代疗法，前提是已接受稳定剂量 ≥ 4 周
- 没有同时服用治疗心功能或高血压的药物
- 允许同时使用皮质类固醇，前提是剂量稳定或下降 > 7 天（对于参加第 1 部分和第 2a 部分研究的患者）
参加研究第 2b 部分的患者没有同时使用皮质类固醇
- 没有其他并发的抗癌药物或放疗
- 没有其他同时进行的研究药物
- 没有同时使用酶诱导抗惊厥药
- 未同时使用香豆素和/或低分子肝素进行抗凝治疗
允许静脉或动脉通路装置的预防性抗凝治疗（即腔内肝素）
- 不能同时使用阿司匹林、布洛芬或其他非甾体抗炎药
- 没有同时通过几种特定的 P450 细胞色素亚型代谢的药物，包括 CYP3A4 的诱导剂或抑制剂
- 没有并发药物具有已知尖端扭转型室性心动过速的风险
- 自上次大手术、腹腔镜手术或开腹活检以来至少 28 天
允许在治疗第 1 天前 48 小时放置端口或放置中心线
- 过去 7 天内没有核心活检
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（盐酸帕唑帕尼）
患者在第 1-28 天每天口服一次盐酸帕唑帕尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，最多 24 个课程。
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相关研究
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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盐酸帕唑帕尼的最大耐受剂量定义为不到三分之一的患者经历 DLT 的最大剂量
大体时间：28天
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使用 NCI CTCAE 4.0 版评分。
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28天
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根据 NCI CTCAE 4.0 版的不良事件
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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完成研究治疗后最多 30 天
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盐酸帕唑帕尼药代动力学
大体时间：基线，课程 1 的第 15、22 和 27 天以及奇数课程的第 1 天
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用简单的汇总统计数据进行总结，包括均值、中位数、范围和标准差（如果数字和分布允许）。
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基线，课程 1 的第 15、22 和 27 天以及奇数课程的第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 标准对盐酸帕唑帕尼的总体反应
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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总体反应评估考虑了目标和非目标病变的反应、新病变的出现和标志物的正常化。
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完成研究治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julia Glade-Bender、COG Phase I Consortium
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月27日
首次发布 (估计)
2009年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年9月27日
最后验证
2013年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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