Pazopanib hydroklorid i behandling av unge pasienter med solide svulster som har fått tilbakefall eller ikke har reagert på behandling

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av 1 av følgende:

MERK: Histologisk bekreftelse er ikke nødvendig for iboende hjernestamcelletumor, gliomer i optisk vei, pinealtumorer og forhøyninger av cerebrospinalvæske, og serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta-humant koriongonadotropin.

• Histologisk bekreftede residiverende eller refraktære solide svulster ved opprinnelig diagnose inkludert CNS-svulster* (del 1 og del 2a)

  • Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i ≥ 1 uke

• Histologisk bekreftet bløtvevssarkom, desmoplastisk små rundcellet svulst eller extraosseus Ewing sarkom ved opprinnelig diagnose inkludert følgende (del 2b):

  • Tumor i hodet, nakken eller ekstremiteten eller festet i magen eller bekkenet at den ikke er følsom for bevegelsesartefakter

  • Ingen isolerte lungemetastaser

    • Sykdom uten kjent kurativ terapi eller ingen terapi bevist å forlenge overlevelse med akseptabel livskvalitet
    • Målbar eller evaluerbar sykdom (del 1 og del 2a)
    • Målbar svulst som er ≥ 2 cm i sin lengste diameter (del 2b)
    • Pasienter må være:
• > 2 år og ≤ 21 år (del 1 og del 2a)

• > 2 år og ≤ 25 år (del 2b)

  • Kroppsoverflateareal ≥ 0,48 m^2 (del 1 og del 2b)
  • For pasienter med CNS-svulster eller CNS-metastaser, må det ikke være tegn på ny CNS-blødning av mer enn punktert størrelse og/eller > 3 foci av punktert blødning ved baseline MR for primære CNS-svulster ≥ 14 dager før studiestart
  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50–100 % (> 16 år)
  • Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
  • ANC ≥ 1000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
• 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
• 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
• 1 mg/dL (6 til < 10 år)
• 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
• 1,5 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (13 til < 16 år)

• 1,7 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (≥ 16 år)

  • Urinprotein:kreatininforhold < 1 ELLER urinanalyse negativ for protein ELLER 24-timers urinproteinnivå < 1 g
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT og PTT ≤ 1,2 ganger ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Ingen grad > 1 abnormiteter av kalium, kalsium, magnesium eller fosfor

• Tillegg tillatt

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

• Orale prevensjonsmidler anses ikke som effektive

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som ett av følgende:
• Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram
• Ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved gated radionuklidstudie
• QTc < 450 msek

• Ingen historie med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, eller perifer vaskulær sykdom eller familiær QTc-forlengelse

  • Tilstrekkelig blodtrykk definert som ≤ 95. persentil for alder, høyde og kjønn
  • Kjent historie med godt kontrollerte anfall tillatt
  • Kan svelge hele tabletter (del 1 og del 2b)
  • Ingen ukontrollert infeksjon
  • Ingen tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese
  • Ingen av følgende forhold i løpet av de siste 6 månedene:
• Arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke
• Lungeemboli
• Dyp venetrombose

• Annen venøs tromboembolisk hendelse

  • Ingen hemoptyse de siste 6 ukene
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
  • Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 28 dagene
  • Ingen pasienter som, etter utrederens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
  • Ingen finnålsaspirasjon innen 48 timer før dag 1 av behandlingen
  • Fullt restituert etter all tidligere behandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling)
  • Minst 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for tidligere nitrosourea)
  • Minst 7 dager siden tidligere hematopoetisk vekstfaktor
  • Minst 21 dager siden forrige VEGF-felle
  • Ingen tidligere pazopanibhydroklorid
  • Minst 7 dager siden tidligere VEGF-blokkerende tyrosinkinasehemmer eller andre biologiske midler
  • Minst 3 halveringstider siden tidligere monoklonalt antistoff, inkludert bevacizumab
  • Minst 21 dager siden annen tidligere antikreftbehandling mot kreft
  • Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (liten port)
  • Minst 3 måneder siden tidligere bestråling av hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller ≥ 50 % strålebehandling av bekkenet
  • Minst 6 uker siden tidligere annen betydelig benmargsstrålebehandling
  • Minst 2 måneder siden stamcelletransplantasjon og ingen tegn på graft-vs-host sykdom
  • Skjoldbruskkjertelerstatningsterapi tillatt forutsatt at en stabil dose er mottatt i ≥ 4 uker
  • Ingen samtidig medisinering for hjertefunksjon eller hypertensjon
  • Samtidige kortikosteroider tillatt forutsatt at dosen er stabil eller synkende i > 7 dager (for pasienter som er registrert i del 1 og del 2a av studien)

• Ingen samtidige kortikosteroider for pasienter registrert i del 2b av studien

  • Ingen andre samtidige antikreftmidler eller strålebehandling
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
  • Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva
  • Ingen samtidig antikoagulasjonsbehandling med kumadin og/eller lavmolekylært heparin

• Profylaktisk antikoagulasjonsterapi (dvs. intraluminalt heparin) av venøse eller arterielle tilgangsenheter tillatt

  • Ingen samtidig aspirin, ibuprofen eller andre NSAIDs
  • Ingen samtidige legemidler metabolisert gjennom flere av de spesifikke P450 cytokrom isoformene inkludert induktorer eller hemmere av CYP3A4
  • Ingen samtidige medikamenter med kjent risiko for torsades de pointes
  • Minst 28 dager siden tidligere større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre eller åpen biopsi

• Portplassering eller sentrallinjeplassering 48 timer før dag 1 av terapi tillatt

  • Ingen kjernebiopsi de siste 7 dagene