Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides qui ont rechuté ou qui n'ont pas répondu au traitement

Critère d'intégration:

• Diagnostic de l'un des éléments suivants :

REMARQUE : Confirmation histologique non requise pour les tumeurs intrinsèques des cellules souches cérébrales, les gliomes des voies optiques, les tumeurs pinéales et les élévations du liquide céphalo-rachidien, et les marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-foetoprotéine ou la gonadotrophine chorionique bêta-humaine.

• Tumeurs solides récidivantes ou réfractaires confirmées histologiquement au moment du diagnostic initial, y compris les tumeurs du SNC* (Partie 1 et Partie 2a)

  • Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant ≥ 1 semaine

• Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement, tumeur desmoplasique à petites cellules rondes ou sarcome d'Ewing extraosseux au diagnostic initial, y compris les éléments suivants (partie 2b) :

  • Tumeur dans la tête, le cou ou les extrémités ou fixée dans l'abdomen ou le bassin qui n'est pas sensible à l'artefact de mouvement

  • Pas de métastases pulmonaires isolées

    • Maladie sans traitement curatif connu ou sans traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
    • Maladie mesurable ou évaluable (partie 1 et partie 2a)
    • Tumeur mesurable qui mesure ≥ 2 cm dans son diamètre le plus long (Partie 2b)
    • Les patients doivent être :
• > 2 ans et ≤ 21 ans (partie 1 et partie 2a)

• > 2 ans et ≤ 25 ans (partie 2b)

  • Surface corporelle ≥ 0,48 m^2 (Partie 1 et Partie 2b)
  • Pour les patients atteints de tumeurs du SNC ou de métastases du SNC, il ne doit y avoir aucun signe de nouvelle hémorragie du SNC de plus de taille ponctuée et/ou > 3 foyers d'hémorragie ponctuée sur l'IRM de base pour les tumeurs primaires du SNC ≥ 14 jours avant l'entrée dans l'étude
  • Statut de performance de Karnofsky (PS) 50-100% (> 16 ans)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 ans)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • NAN ≥ 1 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges)
  • Clairance de la créatinine ou DFG de radio-isotope ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe, comme suit :
• 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
• 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
• 1 mg/dL (6 à < 10 ans)
• 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
• 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)

• 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (≥ 16 ans)

  • Rapport protéines urinaires/créatinine < 1 OU analyse d'urine négative pour les protéines OU taux de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT et PTT ≤ 1,2 fois LSN
  • RIN ≤ 1,2
  • Albumine sérique ≥ 2 g/dL
  • Aucune anomalie de grade > 1 en potassium, calcium, magnésium ou phosphore

• Supplémentation autorisée

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Les contraceptifs oraux ne sont pas considérés comme efficaces

  • Fonction cardiaque adéquate définie comme l'un des éléments suivants :
• Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme
• Fraction d'éjection ≥ 50 % par étude contrôlée des radionucléides
• QTc < 450 ms

• Aucun antécédent d'infarctus du myocarde, d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique ou d'allongement familial de l'intervalle QTc

  • Tension artérielle adéquate définie comme ≤ 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe
  • Antécédents connus de crises bien contrôlées autorisés
  • Capable d'avaler des comprimés entiers (Partie 1 et Partie 2b)
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Aucun signe de saignement actif, d'hémorragie intratumorale ou de diathèse hémorragique
  • Aucune des conditions suivantes au cours des 6 derniers mois :
• Événements thromboemboliques artériels, y compris accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral
• Embolie pulmonaire
• Thrombose veineuse profonde

• Autre événement thromboembolique veineux

  • Pas d'hémoptysie au cours des 6 dernières semaines
  • Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
  • Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
  • Aucun patient qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude
  • Aucune aspiration à l'aiguille fine dans les 48 heures précédant le jour 1 du traitement
  • Complètement rétabli de tous les traitements antérieurs (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie)
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour une nitrosourée antérieure)
  • Au moins 7 jours depuis le facteur de croissance hématopoïétique antérieur
  • Au moins 21 jours depuis le précédent VEGF-Trap
  • Aucun chlorhydrate de pazopanib antérieur
  • Au moins 7 jours depuis un inhibiteur de la tyrosine kinase bloquant le VEGF ou d'autres agents biologiques
  • Au moins 3 demi-vies depuis l'anticorps monoclonal précédent, y compris le bevacizumab
  • Au moins 21 jours depuis tout autre traitement antérieur par anticorps anticancéreux
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (petit port)
  • Au moins 3 mois depuis une irradiation antérieure du corps entier, une radiothérapie craniospinale ou ≥ 50 % de radiothérapie au bassin
  • Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie importante de la moelle osseuse
  • Au moins 2 mois depuis la greffe de cellules souches et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte
  • Thérapie de remplacement de la thyroïde autorisée à condition qu'une dose stable ait été reçue pendant ≥ 4 semaines
  • Aucun médicament concomitant pour la fonction cardiaque ou l'hypertension
  • Corticostéroïdes concomitants autorisés à condition que la dose soit stable ou diminue pendant > 7 jours (pour les patients inscrits dans les parties 1 et 2a de l'étude)

• Pas de corticostéroïdes concomitants pour les patients inscrits dans la partie 2b de l'étude

  • Aucun autre agent anticancéreux ni radiothérapie concomitants
  • Aucun autre médicament expérimental concomitant
  • Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant
  • Pas d'anticoagulation concomitante avec la coumadine et/ou l'héparine de bas poids moléculaire

• Traitement anticoagulant prophylactique (c.-à-d. héparine intraluminale) des dispositifs d'accès veineux ou artériel autorisé

  • Pas d'aspirine, d'ibuprofène ou d'autres AINS concomitants
  • Aucun médicament concomitant métabolisé par plusieurs des isoformes spécifiques du cytochrome P450, y compris les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4
  • Aucun médicament concomitant avec un risque connu de torsades de pointes
  • Au moins 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure, une intervention laparoscopique ou une biopsie ouverte

• Placement de port ou placement de cathéter central 48 heures avant le jour 1 du traitement autorisé

  • Aucune biopsie au trocart au cours des 7 derniers jours