Clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos que han recidivado o que no han respondido al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes:

NOTA: No se requiere confirmación histológica para el tumor intrínseco de células madre cerebrales, los gliomas de la vía óptica, los tumores pineales y las elevaciones del líquido cefalorraquídeo y los marcadores tumorales séricos, incluida la alfafetoproteína o la gonadotropina coriónica humana beta.

• Tumores sólidos recidivantes o refractarios confirmados histológicamente en el momento del diagnóstico original, incluidos los tumores del SNC* (Parte 1 y Parte 2a)

  • Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante ≥ 1 semana

• Sarcoma de tejido blando confirmado histológicamente, tumor desmoplásico de células redondas pequeñas o sarcoma de Ewing extraóseo en el diagnóstico original, incluidos los siguientes (Parte 2b):

  • Tumor en la cabeza, el cuello o las extremidades o fijo dentro del abdomen o la pelvis que no es sensible al artefacto de movimiento

  • Sin metástasis pulmonares aisladas

    • Enfermedad sin terapia curativa conocida o sin terapia comprobada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable
    • Enfermedad medible o evaluable (Parte 1 y Parte 2a)
    • Tumor medible que mide ≥ 2 cm en su diámetro más largo (Parte 2b)
    • Los pacientes deben ser:
• > 2 años de edad y ≤ 21 años de edad (Parte 1 y Parte 2a)

• > 2 años de edad y ≤ 25 años de edad (Parte 2b)

  • Superficie corporal ≥ 0,48 m^2 (Parte 1 y Parte 2b)
  • Para los pacientes con tumores del SNC o metástasis del SNC, no debe haber evidencia de una nueva hemorragia del SNC de más de un tamaño punteado y/o > 3 focos de hemorragia punteada en la resonancia magnética inicial para tumores primarios del SNC ≥ 14 días antes del ingreso al estudio
  • Estado funcional de Karnofsky (PS) 50-100% (> 16 años de edad)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 años de edad)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
  • RAN ≥ 1000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
  • Aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:
• 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
• 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
• 1 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
• 1,2 mg/dl (10 a < 13 años)
• 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)

• 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (≥ 16 años)

  • Relación proteína en orina:creatinina < 1 O análisis de orina negativo para proteína O nivel de proteína en orina de 24 horas < 1 g
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • ALT ≤ 110U/L
  • PT y PTT ≤ 1,2 veces ULN
  • RIN ≤ 1,2
  • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
  • Sin anomalías de grado > 1 de potasio, calcio, magnesio o fósforo

• Suplementación permitida

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Los anticonceptivos orales no se consideran efectivos.

  • Función cardíaca adecuada definida como cualquiera de los siguientes:
• Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma
• Fracción de eyección de ≥ 50% por estudio de radionúclidos sincronizados
• QTc < 450 ms

• Sin antecedentes de infarto de miocardio, angina grave o inestable, enfermedad vascular periférica o prolongación del intervalo QTc familiar

  • Presión arterial adecuada definida como ≤ percentil 95 para edad, altura y sexo
  • Se permite el historial conocido de convulsiones bien controladas
  • Capaz de tragar tabletas enteras (Parte 1 y Parte 2b)
  • Sin infección descontrolada
  • Sin evidencia de sangrado activo, hemorragia intratumoral o diátesis hemorrágica
  • Ninguna de las siguientes condiciones en los últimos 6 meses:
• Eventos tromboembólicos arteriales, incluyendo ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular
• Embolia pulmonar
• La trombosis venosa profunda

• Otro evento tromboembólico venoso

  • Sin hemoptisis en las últimas 6 semanas
  • Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
  • Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Ningún paciente que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Sin aspiración con aguja fina dentro de las 48 horas anteriores al día 1 de la terapia
  • Completamente recuperado de toda la terapia previa (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia)
  • Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea previa)
  • Al menos 7 días desde el factor de crecimiento hematopoyético anterior
  • Al menos 21 días desde el VEGF-Trap anterior
  • Sin clorhidrato de pazopanib previo
  • Al menos 7 días desde el inhibidor de la tirosina quinasa bloqueador de VEGF previo u otros agentes biológicos
  • Al menos 3 semividas desde el anticuerpo monoclonal anterior, incluido bevacizumab
  • Al menos 21 días desde cualquier otro tratamiento previo con anticuerpos contra el cáncer
  • Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
  • Al menos 3 meses desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, radioterapia craneoespinal o ≥ 50 % de radioterapia en la pelvis
  • Al menos 6 semanas desde la anterior otra radioterapia sustancial de la médula ósea
  • Al menos 2 meses desde el trasplante de células madre y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped
  • Se permite la terapia de reemplazo de tiroides siempre que se haya recibido una dosis estable durante ≥ 4 semanas
  • Sin medicación concurrente para la función cardíaca o la hipertensión.
  • Se permiten corticosteroides simultáneos siempre que la dosis sea estable o disminuya durante > 7 días (para pacientes inscritos en la Parte 1 y la Parte 2a del estudio)

• Sin corticosteroides concurrentes para los pacientes inscritos en la Parte 2b del estudio

  • Ningún otro agente anticanceroso concomitante o radioterapia
  • Ningún otro fármaco en investigación concurrente
  • Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes
  • Sin tratamiento anticoagulante concurrente con coumadin y/o heparina de bajo peso molecular

• Se permite la terapia de anticoagulación profiláctica (es decir, heparina intraluminal) de dispositivos de acceso venoso o arterial

  • Sin aspirina, ibuprofeno u otros AINE concurrentes
  • Ningún fármaco simultáneo se metaboliza a través de varias de las isoformas específicas del citocromo P450, incluidos los inductores o inhibidores de CYP3A4
  • No hay medicamentos concurrentes con un riesgo conocido de torsades de pointes
  • Al menos 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior, un procedimiento laparoscópico o una biopsia abierta

• Se permite la colocación del puerto o la colocación de la línea central 48 horas antes del día 1 de la terapia

  • Sin biopsia central en los últimos 7 días