Pazopanib-hidroklorid olyan szilárd daganatos fiatal betegek kezelésében, amelyek kiújultak vagy nem reagáltak a kezelésre

Bevételi kritériumok:

• Az alábbiak közül 1 diagnózisa:

MEGJEGYZÉS: A szövettani megerősítés nem szükséges belső agyi őssejt-daganat, látópálya-gliomák, tobozmirigy-daganatok és a cerebrospinális folyadék emelkedése, valamint a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-humán koriongonadotropint, esetén.

• Szövettanilag igazolt visszaeső vagy refrakter szolid daganatok az eredeti diagnóziskor, beleértve a központi idegrendszeri daganatokat* (1. rész és 2a. rész)

  • A központi idegrendszeri daganatos betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie ≥ 1 hétig

• Szövettanilag igazolt lágyrész-szarkóma, dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat vagy extraosseus Ewing-szarkóma az eredeti diagnóziskor, beleértve a következőket (2b. rész):

  • Tumor a fejben, nyakban vagy a végtagban, vagy a hasban vagy a medencében rögzült, amely nem érzékeny a mozgási műtermékekre

  • Nincsenek izolált tüdőmetasztázisok

    • Betegség, ahol nincs ismert gyógyító terápia, vagy nincs olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
    • Mérhető vagy értékelhető betegség (1. rész és 2a. rész)
    • Mérhető daganat, amelynek legnagyobb átmérője ≥ 2 cm (2b. rész)
    • A betegeknek:
• > 2 éves és ≤ 21 éves (1. rész és 2a. rész)

• > 2 éves és ≤ 25 éves (2b. rész)

  • Testfelület ≥ 0,48 m^2 (1. rész és 2b. rész)
  • Központi idegrendszeri daganatos vagy központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegeknél a vizsgálatba való belépés előtt ≥ 14 nappal a vizsgálatba való belépés előtt nem lehet bizonyíték arra, hogy új központi idegrendszeri vérzés lép fel, és/vagy több mint 3 gócpontos vérzés.
  • Karnofsky teljesítménystátusz (PS) 50-100% (> 16 éves kor)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 éves korig)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (transzfúziótól független)
  • ANC ≥ 1000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphat)
  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc VAGY szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
• 0,6 mg/dl (1-2 éves korig)
• 0,8 mg/dl (2-6 éves korig)
• 1 mg/dl (6-tól < 10 éves korig)
• 1,2 mg/dl (10-től < 13 éves korig)
• 1,5 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nők) (13 és 16 év alatti kor között)

• 1,7 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nők) (≥ 16 éves kor felett)

  • A vizelet fehérje:kreatinin aránya < 1 VAGY a vizeletvizsgálat fehérje negatív VAGY a 24 órás vizelet fehérje szintje < 1 g
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT és PTT ≤ a ULN 1,2-szerese
  • INR ≤ 1,2
  • Szérum albumin ≥ 2 g/dl
  • Nincsenek > 1. fokozatú kálium-, kalcium-, magnézium- vagy foszfor-rendellenességek

• Kiegészítés megengedett

  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

• Az orális fogamzásgátlók nem tekinthetők hatékonynak

  • Megfelelő szívműködés a következők bármelyikeként definiálva:
• ≥ 27%-os rövidülő frakció az echokardiogram alapján
• Az ejekciós frakció ≥ 50% kapuzott radionuklid vizsgálat alapján
• QTc < 450 msec

• Nincs a kórelőzményében szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina, perifériás érbetegség vagy családi QTc-megnyúlás

  • Az életkor, magasság és nem szerinti megfelelő vérnyomás ≤ 95. percentilis
  • A jól kontrollált rohamok ismert története megengedett
  • Képes lenyelni az egész tablettákat (1. rész és 2b. rész)
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs bizonyíték aktív vérzésre, intratumorális vérzésre vagy vérzéses diatézisre
  • Az elmúlt 6 hónapban a következő feltételek egyike sem állt fenn:
• Artériás thromboemboliás események, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy cerebrovascularis balesetet
• Tüdőembólia
• Mélyvénás trombózis

• Egyéb vénás thromboemboliás esemény

  • Nem volt hemoptysis az elmúlt 6 hétben
  • Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
  • Nem volt hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
  • Nincs olyan beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint esetleg ne tudna megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
  • A terápia 1. napja előtt 48 órával nem lehet finom tűvel szívni
  • Teljesen felépült az összes korábbi kezelésből (pl. kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia)
  • Legalább 3 hét az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (6 hét a korábbi nitrozourea esetén)
  • Legalább 7 nap a korábbi hematopoietikus növekedési faktor óta
  • Legalább 21 nap a VEGF-Trap előtt
  • Nincs korábban pazopanib-hidroklorid
  • Legalább 7 nappal a korábbi VEGF-blokkoló tirozin-kináz-gátló vagy más biológiai ágens alkalmazása óta
  • Legalább 3 felezési idő a korábbi monoklonális antitestekhez képest, beleértve a bevacizumabot is
  • Legalább 21 nap telt el bármely más korábbi rákellenes antitest kezelés óta
  • Legalább 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (kis port)
  • Legalább 3 hónap telt el az előző teljes test besugárzás, craniospinalis sugárkezelés vagy ≥ 50%-os kismedencei sugárkezelés óta
  • Legalább 6 héttel az előző egyéb jelentős csontvelő-sugárkezelés óta
  • Legalább 2 hónap telt el az őssejt-transzplantáció óta, és nincs bizonyíték a graft vs-host betegségre
  • A pajzsmirigypótló kezelés megengedett, feltéve, hogy 4 hétnél hosszabb ideig stabil adagot kaptak
  • Nincs egyidejű gyógyszer a szívműködésre vagy a magas vérnyomásra
  • Egyidejű kortikoszteroidok megengedettek, feltéve, hogy a dózis több mint 7 napig stabil vagy csökken (a vizsgálat 1. és 2a. részébe bevont betegek esetében)

• A vizsgálat 2b. részébe bevont betegeknél nem adtak egyidejűleg kortikoszteroidokat

  • Nincs más egyidejűleg rákellenes szer vagy sugárterápia
  • Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
  • Nincsenek egyidejűleg enzimindukáló görcsoldók
  • Nem adható egyidejű véralvadásgátló terápia kumadinnal és/vagy alacsony molekulatömegű heparinnal

• Vénás vagy artériás hozzáférési eszközök profilaktikus véralvadásgátló terápiája (azaz intraluminális heparin) megengedett

  • Nincs egyidejűleg aszpirin, ibuprofen vagy más NSAID
  • Egyidejűleg nem metabolizálódnak több specifikus P450 citokróm izoformon keresztül, beleértve a CYP3A4 induktorait vagy inhibitorait sem.
  • Nincsenek egyidejűleg ismert torsades de pointes kockázatú gyógyszerek
  • Legalább 28 nap az előző nagyobb sebészeti beavatkozás, laparoszkópos beavatkozás vagy nyílt biopszia óta

• A terápia első napja előtt 48 órával a port vagy a központi vezeték elhelyezése megengedett

  • Nem volt magbiopszia az elmúlt 7 napban