Pazopanib-Hydrochlorid bei der Behandlung junger Patienten mit soliden Tumoren, die einen Rückfall erlitten haben oder auf die Behandlung nicht angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Diagnose von 1 der folgenden:

HINWEIS: Eine histologische Bestätigung ist nicht erforderlich für intrinsische Hirnstammzelltumoren, Gliome der Sehbahn, Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen der Zerebrospinalflüssigkeit und Serumtumormarker, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta-Human-Choriongonadotropin.

• Histologisch bestätigte rezidivierte oder refraktäre solide Tumoren bei der ursprünglichen Diagnose, einschließlich ZNS-Tumoren* (Teil 1 und Teil 2a)

  • Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen seit ≥ 1 Woche relativ stabil gewesen sein

• Histologisch bestätigtes Weichteilsarkom, desmoplastischer kleinrundzelliger Tumor oder extraossäres Ewing-Sarkom bei Erstdiagnose, einschließlich der folgenden (Teil 2b):

  • Tumor im Kopf, Hals oder an den Extremitäten oder im Bauch oder Becken fixiert, sodass er nicht empfindlich auf Bewegungsartefakte reagiert

  • Keine isolierten Lungenmetastasen

    • Krankheit ohne bekannte kurative Therapie oder ohne Therapie, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
    • Messbare oder auswertbare Erkrankung (Teil 1 und Teil 2a)
    • Messbarer Tumor mit einem längsten Durchmesser von ≥ 2 cm (Teil 2b)
    • Patienten müssen sein:
• > 2 Jahre und ≤ 21 Jahre (Teil 1 und Teil 2a)

• > 2 Jahre und ≤ 25 Jahre (Teil 2b)

  • Körperoberfläche ≥ 0,48 m^2 (Teil 1 und Teil 2b)
  • Bei Patienten mit ZNS-Tumoren oder ZNS-Metastasen darf ≥ 14 Tage vor Studienbeginn kein Hinweis auf eine neue ZNS-Blutung von mehr als punktförmiger Größe und/oder > 3 punktförmige Blutungsherde im Ausgangs-MRT für primäre ZNS-Tumoren vorliegen
  • Karnofsky Leistungsstatus (PS) 50-100% (> 16 Jahre)
  • Lansky PS 50-100 % (≤ 16 Jahre)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)
  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min ODER Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:
• 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
• 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
• 1 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
• 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
• 1,5 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)

• 1,7 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (≥ 16 Jahre)

  • Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1 ODER Urinanalyse negativ für Protein ODER Proteinspiegel im 24-Stunden-Urin < 1 g
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/l
  • PT und PTT ≤ 1,2 mal ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
  • Keine Anomalien > 1 von Kalium, Kalzium, Magnesium oder Phosphor

• Ergänzung erlaubt

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

• Orale Kontrazeptiva gelten als nicht wirksam

  • Angemessene Herzfunktion definiert als eine der folgenden:
• Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % im Echokardiogramm
• Ejektionsfraktion von ≥ 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
• QTc < 450 ms

• Keine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schwerer oder instabiler Angina pectoris oder peripherer Gefäßerkrankung oder familiärer QTc-Verlängerung

  • Angemessener Blutdruck definiert als ≤ 95. Perzentil für Alter, Größe und Geschlecht
  • Bekannte Vorgeschichte von gut kontrollierten Anfällen erlaubt
  • Kann ganze Tabletten schlucken (Teil 1 und Teil 2b)
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Kein Hinweis auf aktive Blutung, intratumorale Blutung oder blutende Diathese
  • Keine der folgenden Erkrankungen in den letzten 6 Monaten:
• Arterielle thromboembolische Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken oder zerebrovaskulärer Ereignisse
• Lungenembolie
• Tiefe Venenthrombose

• Anderes venöses thromboembolisches Ereignis

  • Keine Hämoptyse innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
  • Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Keine Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
  • Keine Feinnadelaspiration innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 der Therapie
  • Vollständig erholt von allen vorherigen Therapien (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie)
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
  • Mindestens 7 Tage seit vorherigem hämatopoetischen Wachstumsfaktor
  • Mindestens 21 Tage seit vorherigem VEGF-Trap
  • Kein vorheriges Pazopanibhydrochlorid
  • Mindestens 7 Tage seit vorheriger VEGF-blockierender Tyrosinkinase-Inhibitor oder anderen biologischen Wirkstoffen
  • Mindestens 3 Halbwertszeiten seit vorherigem monoklonalem Antikörper, einschließlich Bevacizumab
  • Mindestens 21 Tage seit einer anderen vorherigen Anti-Krebs-Antikörpertherapie
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung, kraniospinaler Strahlentherapie oder ≥ 50 % Strahlentherapie des Beckens
  • Mindestens 6 Wochen seit vorheriger anderer umfangreicher Strahlentherapie des Knochenmarks
  • Mindestens 2 Monate seit der Stammzelltransplantation und kein Hinweis auf eine Graft-versus-Host-Erkrankung
  • Eine Schilddrüsenersatztherapie ist zulässig, sofern eine stabile Dosis für ≥ 4 Wochen erhalten wurde
  • Keine gleichzeitige Medikation für Herzfunktion oder Bluthochdruck
  • Gleichzeitige Kortikosteroide zulässig, vorausgesetzt, die Dosis ist stabil oder sinkt für > 7 Tage (für Patienten, die in Teil 1 und Teil 2a der Studie aufgenommen wurden)

• Keine gleichzeitige Kortikosteroide für Patienten, die in Teil 2b der Studie aufgenommen wurden

  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder Strahlentherapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva
  • Keine gleichzeitige Antikoagulationstherapie mit Coumadin und/oder niedermolekularem Heparin

• Prophylaktische Antikoagulationstherapie (d. h. intraluminales Heparin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen erlaubt

  • Kein gleichzeitiges Aspirin, Ibuprofen oder andere NSAIDs
  • Keine gleichzeitig angewendeten Arzneimittel, die durch mehrere der spezifischen P450-Cytochrom-Isoformen, einschließlich Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4, metabolisiert werden
  • Keine gleichzeitigen Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades de Pointes
  • Mindestens 28 Tage seit vorherigem größeren chirurgischen Eingriff, laparoskopischem Eingriff oder offener Biopsie

• Portplatzierung oder Zentrallinienplatzierung 48 Stunden vor Tag 1 der Therapie erlaubt

  • Keine Stanzbiopsie innerhalb der letzten 7 Tage