Pazopanib hydrochlorid til behandling af unge patienter med solide tumorer, der er vendt tilbage eller ikke reageret på behandling

Inklusionskriterier:

• Diagnose af 1 af følgende:

BEMÆRK: Histologisk bekræftelse er ikke påkrævet for iboende hjernestamcelletumor, gliomer i optisk vej, pinealtumorer og forhøjelser af cerebrospinalvæske og serumtumormarkører inklusive alfa-føtoprotein eller beta-humant choriongonadotropin.

• Histologisk bekræftede recidiverende eller refraktære solide tumorer ved oprindelig diagnose, herunder CNS-tumorer* (del 1 og del 2a)

  • Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i ≥ 1 uge

• Histologisk bekræftet bløddelssarkom, desmoplastisk små rundcellet tumor eller extraosseus Ewing sarkom ved oprindelig diagnose, herunder følgende (del 2b):

  • Tumor i hovedet, nakken eller ekstremiteten eller fikseret i maven eller bækkenet, så den ikke er følsom over for bevægelsesartefakter

  • Ingen isolerede lungemetastaser

    • Sygdom uden kendt helbredende terapi eller ingen terapi bevist at forlænge overlevelse med acceptabel livskvalitet
    • Målbar eller evaluerbar sygdom (del 1 og del 2a)
    • Målbar tumor, der er ≥ 2 cm i sin længste diameter (del 2b)
    • Patienter skal være:
• > 2 år og ≤ 21 år (del 1 og del 2a)

• > 2 år og ≤ 25 år (del 2b)

  • Kropsoverfladeareal ≥ 0,48 m^2 (del 1 og del 2b)
  • For patienter med CNS-tumorer eller CNS-metastaser må der ikke være tegn på ny CNS-blødning af mere end punktformig størrelse og/eller > 3 foci af punktformig blødning på baseline MR for primære CNS-tumorer ≥ 14 dage før studiestart
  • Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år)
  • Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
• 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
• 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
• 1 mg/dL (6 til < 10 år)
• 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
• 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)

• 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (≥ 16 år)

  • Urinprotein:kreatininforhold < 1 ELLER urinanalyse negativ for protein ELLER 24-timers urinproteinniveau < 1 g
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT og PTT ≤ 1,2 gange ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Ingen grad > 1 abnormiteter af kalium, calcium, magnesium eller phosphor

• Tillæg tilladt

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• Orale præventionsmidler anses ikke for at være effektive

  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en af ​​følgende:
• Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram
• Ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
• QTc < 450 msek

• Ingen historie med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, eller perifer vaskulær sygdom eller familiær QTc-forlængelse

  • Tilstrækkeligt blodtryk defineret som ≤ 95. percentil for alder, højde og køn
  • Kendt historie med velkontrollerede anfald tilladt
  • I stand til at sluge hele tabletter (del 1 og del 2b)
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese
  • Ingen af ​​følgende forhold inden for de seneste 6 måneder:
• Arterielle tromboemboliske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke
• Lungeemboli
• Dyb venetrombose

• Anden venøs tromboembolisk hændelse

  • Ingen hæmoptyse inden for de seneste 6 uger
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
  • Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Ingen patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
  • Ingen finnålsaspiration inden for 48 timer før dag 1 af behandlingen
  • Fuldstændig restitueret fra al tidligere behandling (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling)
  • Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for tidligere nitrosourea)
  • Mindst 7 dage siden tidligere hæmatopoietisk vækstfaktor
  • Mindst 21 dage siden tidligere VEGF-fælde
  • Ingen tidligere pazopanibhydrochlorid
  • Mindst 7 dage siden tidligere VEGF-blokerende tyrosinkinasehæmmer eller andre biologiske midler
  • Mindst 3 halveringstider siden tidligere monoklonalt antistof, inklusive bevacizumab
  • Mindst 21 dage siden enhver anden tidligere anticancerantistofbehandling
  • Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
  • Mindst 3 måneder siden forudgående bestråling af hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller ≥ 50 % strålebehandling af bækkenet
  • Mindst 6 uger siden tidligere anden væsentlig knoglemarvsstrålebehandling
  • Mindst 2 måneder siden stamcelletransplantation og ingen tegn på graft-vs-host-sygdom
  • Thyreoideasubstitutionsbehandling tilladt, forudsat at der er modtaget en stabil dosis i ≥ 4 uger
  • Ingen samtidig medicin mod hjertefunktion eller hypertension
  • Samtidige kortikosteroider tilladt, forudsat at dosis er stabil eller faldende i > 7 dage (for patienter indskrevet i del 1 og del 2a af undersøgelsen)

• Ingen samtidige kortikosteroider til patienter inkluderet i del 2b af undersøgelsen

  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller strålebehandling
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva
  • Ingen samtidig antikoagulationsbehandling med coumadin og/eller lavmolekylært heparin

• Profylaktisk antikoaguleringsterapi (dvs. intraluminal heparin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger tilladt

  • Ingen samtidig aspirin, ibuprofen eller andre NSAID'er
  • Ingen samtidige lægemidler metaboliseres gennem flere af de specifikke P450 cytochrom isoformer, herunder inducere eller hæmmere af CYP3A4
  • Ingen samtidig medicin med kendt risiko for torsades de pointes
  • Mindst 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb, laparoskopiske indgreb eller åben biopsi

• Portplacering eller centrallinjeplacering 48 timer før dag 1 i terapien tilladt

  • Ingen kernebiopsi inden for de seneste 7 dage