Pazopanib Hydrochloride vid behandling av unga patienter med solida tumörer som har återfallit eller inte svarat på behandlingen

Inklusionskriterier:

• Diagnos av 1 av följande:

OBS: Histologisk bekräftelse krävs inte för inbyggd hjärnstamcellstumör, gliom i optikvägen, pinealtumörer och förhöjda cerebrospinalvätska och serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta-humant koriongonadotropin.

• Histologiskt bekräftade återfallande eller refraktära solida tumörer vid ursprunglig diagnos inklusive CNS-tumörer* (del 1 och del 2a)

  • Neurologiska underskott hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i ≥ 1 vecka

• Histologiskt bekräftat mjukdelssarkom, desmoplastisk små rundcellig tumör eller extraosseus Ewing-sarkom vid ursprunglig diagnos inklusive följande (del 2b):

  • Tumör i huvudet, nacken eller extremiteten eller fixerad i buken eller bäckenet så att den inte är känslig för rörelseartefakter

  • Inga isolerade lungmetastaser

    • Sjukdom utan känd botande terapi eller ingen terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med acceptabel livskvalitet
    • Mätbar eller utvärderbar sjukdom (del 1 och del 2a)
    • Mätbar tumör som är ≥ 2 cm i sin längsta diameter (del 2b)
    • Patienter måste vara:
• > 2 år och ≤ 21 år (del 1 och del 2a)

• > 2 år och ≤ 25 år (del 2b)

  • Kroppsyta ≥ 0,48 m^2 (del 1 och del 2b)
  • För patienter med CNS-tumörer eller CNS-metastaser får det inte finnas några tecken på ny CNS-blödning av mer än punktformig storlek och/eller > 3 foci av punktformig blödning vid baslinje-MRT för primära CNS-tumörer ≥ 14 dagar före studiestart
  • Karnofsky prestandastatus (PS) 50-100 % (> 16 år)
  • Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende)
  • ANC ≥ 1 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
• 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
• 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
• 1 mg/dL (6 till < 10 år)
• 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
• 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)

• 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (≥ 16 år)

  • Urinprotein:kreatininförhållande < 1 ELLER urinanalys negativ för protein ELLER 24-timmars urinproteinnivå < 1 g
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT och PTT ≤ 1,2 gånger ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Inga grad > 1 abnormiteter av kalium, kalcium, magnesium eller fosfor

• Tillägg tillåtet

  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

• P-piller anses inte vara effektiva

  • Adekvat hjärtfunktion definierad som något av följande:
• Förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ekokardiogram
• Ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom gated radionuklidstudie
• QTc < 450 msek

• Ingen historia av hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, eller perifer kärlsjukdom eller familjär QTc-förlängning

  • Tillräckligt blodtryck definierat som ≤ 95:e percentilen för ålder, längd och kön
  • Känd historia av välkontrollerade anfall tillåts
  • Kan svälja hela tabletter (del 1 och del 2b)
  • Ingen okontrollerad infektion
  • Inga tecken på aktiv blödning, intratumoral blödning eller blödande diates
  • Inget av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna:
• Arteriella tromboemboliska händelser, inklusive övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka
• Lungemboli
• Djup ventrombos

• Annan venös tromboembolisk händelse

  • Ingen hemoptys under de senaste 6 veckorna
  • Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
  • Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
  • Inga patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien
  • Ingen finnålsaspiration inom 48 timmar före dag 1 av behandlingen
  • Helt återställd från all tidigare behandling (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling)
  • Minst 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för tidigare nitrosourea)
  • Minst 7 dagar sedan tidigare hematopoetisk tillväxtfaktor
  • Minst 21 dagar sedan föregående VEGF-fälla
  • Ingen tidigare pazopanibhydroklorid
  • Minst 7 dagar sedan tidigare VEGF-blockerande tyrosinkinashämmare eller andra biologiska medel
  • Minst 3 halveringstider sedan tidigare monoklonal antikropp, inklusive bevacizumab
  • Minst 21 dagar sedan någon annan tidigare anticancerantikroppsbehandling
  • Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (liten port)
  • Minst 3 månader sedan tidigare strålbehandling av hela kroppen, kraniospinal strålbehandling eller ≥ 50 % strålbehandling mot bäckenet
  • Minst 6 veckor sedan tidigare annan betydande benmärgsstrålning
  • Minst 2 månader sedan stamcellstransplantation och inga tecken på transplantat-vs-värd-sjukdom
  • Sköldkörtelersättningsterapi tillåts förutsatt att en stabil dos har erhållits i ≥ 4 veckor
  • Ingen samtidig medicinering för hjärtfunktion eller högt blodtryck
  • Samtidiga kortikosteroider tillåts förutsatt att dosen är stabil eller minskande i > 7 dagar (för patienter som är inskrivna i del 1 och del 2a av studien)

• Inga samtidiga kortikosteroider för patienter inkluderade i del 2b av studien

  • Inga andra samtidiga anticancermedel eller strålbehandling
  • Inga andra samtidiga prövningsläkemedel
  • Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel
  • Ingen samtidig antikoagulationsbehandling med kumadin och/eller lågmolekylärt heparin

• Profylaktisk antikoagulationsterapi (dvs intraluminalt heparin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar tillåts

  • Inga samtidiga acetylsalicylsyra, ibuprofen eller andra NSAID
  • Inga samtidiga läkemedel metaboliseras genom flera av de specifika P450-cytokromisoformerna inklusive inducerare eller hämmare av CYP3A4
  • Inga samtidiga läkemedel med känd risk för torsades de pointes
  • Minst 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp eller öppen biopsi

• Hamnplacering eller centrallinjeplacering 48 timmar före dag 1 av terapin tillåts

  • Ingen kärnbiopsi under de senaste 7 dagarna