Patsopanibihydrokloridi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole reagoineet hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi 1 seuraavista:

HUOMAUTUS: Histologista vahvistusta ei vaadita sisäisille aivojen kantasolukasvaimeille, optisen reitin glioomille, käpyrauhaskasvaimille ja aivo-selkäydinnesteen nousulle ja seerumin kasvainmarkkereille, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta-ihmisen koriongonadotropiini.

• Histologisesti varmistetut uusiutuneet tai refraktaariset kiinteät kasvaimet alkuperäisessä diagnoosissa, mukaan lukien keskushermostokasvaimet* (osa 1 ja osa 2a)

  • Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja ≥ 1 viikon ajan

• Histologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain tai extraosseus Ewing-sarkooma alkuperäisessä diagnoosissa, mukaan lukien seuraavat (osa 2b):

  • Kasvain päässä, kaulassa tai raajoissa tai kiinnittynyt vatsaan tai lantioon, joka ei ole herkkä liikeartefaktille

  • Ei yksittäisiä keuhkometastaaseja

    • Sairaus, jolle ei tunneta parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
    • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (osa 1 ja osa 2a)
    • Mitattavissa oleva kasvain, jonka halkaisija on ≥ 2 cm (osa 2b)
    • Potilaiden tulee olla:
• > 2 vuotta ja ≤ 21 vuotta (osa 1 ja osa 2a)

• > 2-vuotias ja ≤ 25-vuotias (osa 2b)

  • Kehon pinta-ala ≥ 0,48 m^2 (osa 1 ja osa 2b)
  • Potilailla, joilla on keskushermoston kasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ei saa olla todisteita uudesta keskushermoston verenvuodosta, joka on suurempi kuin pistemäinen ja/tai > 3 pisteen verenvuotokohtaa primaaristen keskushermoston kasvainten MRI:ssä ≥ 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 50-100 % (> 16-vuotias)
  • Lansky PS 50-100 % (≤ 16-vuotiaat)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
  • ANC ≥ 1 000/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
• 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
• 0,8 mg/dl (2–< 6-vuotiaat)
• 1 mg/dl (6 - < 10-vuotiaat)
• 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
• 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13-<16-vuotiaat)

• 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (≥ 16-vuotiaat)

  • Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1 TAI virtsa-analyysi negatiivinen proteiinille TAI 24 tunnin virtsan proteiinitaso < 1 g
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT ja PTT ≤ 1,2 kertaa ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
  • Ei asteen > 1 poikkeavuuksia kaliumissa, kalsiumissa, magnesiumissa tai fosforissa

• Täydennys sallittu

  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä

• Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ei pidetä tehokkaina

  • Riittävä sydämen toiminta määritellään joksikin seuraavista:
• Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammissa
• Ejektiofraktio ≥ 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan
• QTc < 450 ms

• Ei aiempia sydäninfarkteja, vaikeaa tai epästabiilia angina pectoris-sairautta tai perifeeristä verisuonisairautta tai familiaalista QTc-ajan pidentymistä

  • Riittävä verenpaine määritellään ≤ 95. prosenttipisteeksi iän, pituuden ja sukupuolen mukaan
  • Tunnettu hyvin hallittujen kohtausten historia on sallittu
  • Pystyy nielemään kokonaisia ​​tabletteja (osa 1 ja osa 2b)
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ei näyttöä aktiivisesta verenvuodosta, kasvaimensisäisestä verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
  • Ei mikään seuraavista ehdoista viimeisen 6 kuukauden aikana:
• Valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö
• Keuhkoveritulppa
• Syvä laskimotromboosi

• Muu laskimotromboembolinen tapahtuma

  • Ei hemoptyysiä viimeisen 6 viikon aikana
  • Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
  • Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 28 päivän aikana
  • Ei potilasta, joka tutkijan mielestä ei välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
  • Ei hienoa neulaaspiraatiota 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Täysin toipunut kaikista aiemmista hoidoista (esim. kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito)
  • Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla)
  • Vähintään 7 päivää edellisestä hematopoieettisesta kasvutekijästä
  • Vähintään 21 päivää edellisestä VEGF-Trapista
  • Ei aikaisempaa patsopanibihydrokloridia
  • Vähintään 7 päivää aiemmasta VEGF:ää estävästä tyrosiinikinaasi-inhibiittorista tai muista biologisista aineista
  • Vähintään 3 puoliintumisaikaa aikaisemmasta monoklonaalisesta vasta-aineesta, mukaan lukien bevasitsumabi
  • Vähintään 21 päivää mistä tahansa aiemmasta syövän vasta-ainehoidosta
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
  • Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta koko kehon säteilytyksestä, kraniospinaalisesta sädehoidosta tai ≥ 50 % lantion sädehoidosta
  • Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta muusta merkittävästä luuytimen sädehoidosta
  • Vähintään 2 kuukautta kantasolusiirrosta eikä näyttöä graft vs-host -taudista
  • Kilpirauhasenkorvaushoito sallittu, jos vakaa annos on saatu ≥ 4 viikon ajan
  • Ei samanaikaista lääkitystä sydämen toimintaan tai verenpainetautiin
  • Samanaikainen kortikosteroidien käyttö sallitaan, jos annos on vakaa tai laskeva > 7 päivän ajan (tutkimuksen osaan 1 ja 2a osallistuville potilaille)

• Ei samanaikaisia ​​kortikosteroideja tutkimuksen osaan 2b ilmoittautuneille potilaille

  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai sädehoitoa
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja
  • Ei samanaikaista antikoagulaatiohoitoa kumadiinin ja/tai pienen molekyylipainon hepariinin kanssa

• Ennaltaehkäisevä antikoagulaatiohoito (eli intraluminaalinen hepariini) laskimo- tai valtimoonpääsyvälineillä on sallittu

  • Ei samanaikaisesti aspiriinia, ibuprofeenia tai muita tulehduskipulääkkeitä
  • Samanaikaisia ​​lääkkeitä ei metaboloitu useiden spesifisten P450 sytokromi-isoformien kautta, mukaan lukien CYP3A4:n indusoijat tai estäjät
  • Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on tiedossa torsades de pointes -riski
  • Vähintään 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, laparoskooppisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta

• Portin tai keskilinjan sijoittaminen 48 tuntia ennen ensimmäistä hoitopäivää sallittu

  • Ei ydinbiopsiaa viimeisen 7 päivän aikana