Pazopanib hydrochlorid v léčbě mladých pacientů se solidními nádory, které recidivovaly nebo nereagovaly na léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza 1 z následujících:

POZNÁMKA: Histologické potvrzení není vyžadováno pro vnitřní tumor mozkových kmenových buněk, gliomy optické dráhy, tumory epifýzy a elevace mozkomíšního moku a sérové ​​tumorové markery včetně alfa-fetoproteinu nebo beta-lidského choriového gonadotropinu.

• Histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní solidní nádory při původní diagnóze včetně nádorů CNS* (část 1 a část 2a)

  • Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní po dobu ≥ 1 týdne

• Histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání, desmoplastický malobuněčný nádor nebo extraosseální Ewingův sarkom při původní diagnóze včetně následujících (část 2b):

  • Nádor v hlavě, krku nebo končetině nebo fixovaný v břiše nebo pánvi, že není citlivý na pohybový artefakt

  • Žádné izolované plicní metastázy

    • Onemocnění bez známé kurativní terapie nebo bez prokázání prodloužení přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
    • Měřitelná nebo hodnotitelná nemoc (část 1 a část 2a)
    • Měřitelný nádor, jehož nejdelší průměr je ≥ 2 cm (část 2b)
    • Pacienti musí být:
• > 2 roky a ≤ 21 let (část 1 a část 2a)

• > 2 roky a ≤ 25 let (část 2b)

  • Plocha povrchu těla ≥ 0,48 m^2 (část 1 a část 2b)
  • U pacientů s tumory CNS nebo metastázami do CNS nesmí existovat žádné známky nového krvácení do CNS větší než tečkovité velikosti a/nebo > 3 ložiska tečkovitého krvácení na výchozí MRI pro primární tumory CNS ≥ 14 dní před vstupem do studie
  • Karnofsky výkonnostní stav (PS) 50-100 % (> 16 let věku)
  • Lansky PS 50–100 % (≤ 16 let)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • ANC ≥ 1 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:
• 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
• 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
• 1 mg/dl (6 až < 10 let věku)
• 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
• 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)

• 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (≥ 16 let)

  • Poměr protein/kreatinin v moči < 1 NEBO analýza moči negativní na protein NEBO hladina proteinu v moči za 24 hodin < 1 g
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT a PTT ≤ 1,2 násobek ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl
  • Žádné abnormality > 1 stupně draslíku, vápníku, hořčíku nebo fosforu

• Suplementace povolena

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Perorální antikoncepce nejsou považovány za účinné

  • Přiměřená srdeční funkce definovaná jako některý z následujících:
• Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu
• Ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie
• QTc < 450 ms

• Bez anamnézy infarktu myokardu, těžké nebo nestabilní anginy pectoris nebo onemocnění periferních cév nebo familiárního prodloužení QTc

  • Adekvátní krevní tlak definovaný jako ≤ 95. percentil pro věk, výšku a pohlaví
  • Známá anamnéza dobře kontrolovaných záchvatů povolena
  • Schopný polykat celé tablety (část 1 a část 2b)
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádné známky aktivního krvácení, intratumorálního krvácení nebo krvácivé diatézy
  • Žádná z následujících podmínek za posledních 6 měsíců:
• Arteriální tromboembolické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhody
• Plicní embolie
• Hluboká žilní trombóza

• Jiná žilní tromboembolická příhoda

  • Žádná hemoptýza za posledních 6 týdnů
  • Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
  • Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
  • Žádní pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
  • Žádná aspirace tenkou jehlou během 48 hodin před 1. dnem terapie
  • Úplné zotavení ze všech předchozích terapií (např. chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie)
  • Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny)
  • Nejméně 7 dní od předchozího hematopoetického růstového faktoru
  • Nejméně 21 dní od předchozího VEGF-Trapu
  • Žádný předchozí hydrochlorid pazopanibu
  • Alespoň 7 dní od předchozího inhibitoru tyrosinkinázy blokujícího VEGF nebo jiných biologických činidel
  • Alespoň 3 poločasy od předchozí monoklonální protilátky, včetně bevacizumabu
  • Alespoň 21 dní od jakékoli jiné předchozí terapie protinádorovými protilátkami
  • Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
  • Nejméně 3 měsíce od předchozího ozáření celého těla, kraniospinální radioterapie nebo ≥ 50% radioterapie pánve
  • Nejméně 6 týdnů od předchozí jiné podstatné radioterapie kostní dřeně
  • Nejméně 2 měsíce od transplantace kmenových buněk a žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli
  • Substituční léčba štítné žlázy povolena za předpokladu, že byla podávána stabilní dávka po dobu ≥ 4 týdnů
  • Žádná souběžná léčba srdeční funkce nebo hypertenze
  • Souběžné podávání kortikosteroidů povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní nebo klesající po dobu > 7 dnů (pro pacienty zařazené do části 1 a části 2a studie)

• Žádné souběžné podávání kortikosteroidů u pacientů zařazených do části 2b studie

  • Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo radioterapie
  • Žádné další souběžně zkoušené léky
  • Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy
  • Žádná současná antikoagulační léčba kumadinem a/nebo nízkomolekulárním heparinem

• Povolena profylaktická antikoagulační léčba (tj. intraluminální heparin) zařízení pro žilní nebo arteriální přístup

  • Žádný souběžný aspirin, ibuprofen nebo jiná NSAID
  • Žádné souběžné léky metabolizované prostřednictvím několika specifických izoforem cytochromu P450 včetně induktorů nebo inhibitorů CYP3A4
  • Žádné souběžné léky se známým rizikem torsades de pointes
  • Nejméně 28 dní od předchozího velkého chirurgického výkonu, laparoskopického výkonu nebo otevřené biopsie

• Umístění portu nebo centrální linie 48 hodin před 1. dnem terapie povoleno

  • Žádná základní biopsie za posledních 7 dní