Pazopanib-hydrochloride bij de behandeling van jonge patiënten met solide tumoren die zijn teruggevallen of niet op de behandeling hebben gereageerd

Inclusiecriteria:

• Diagnose van 1 van de volgende:

OPMERKING: Histologische bevestiging is niet vereist voor intrinsieke hersenstamceltumor, gliomen van de optische baan, pijnappelkliertumoren en verhogingen van hersenvocht, en serumtumormarkers, waaronder alfa-fetoproteïne of bèta-humaan choriongonadotrofine.

• Histologisch bevestigde recidiverende of refractaire solide tumoren bij de oorspronkelijke diagnose, waaronder CZS-tumoren* (Deel 1 en Deel 2a)

  • Neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten ≥ 1 week relatief stabiel zijn geweest

• Histologisch bevestigd wekedelensarcoom, desmoplastische kleine rondceltumor of extraosseus Ewing-sarcoom bij de oorspronkelijke diagnose, waaronder het volgende (deel 2b):

  • Tumor in het hoofd, de nek of extremiteit of gefixeerd in de buik of het bekken dat niet gevoelig is voor bewegingsartefacten

  • Geen geïsoleerde longmetastasen

    • Ziekte waarvoor geen curatieve therapie bekend is of geen therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
    • Meetbare of evalueerbare ziekte (Deel 1 en Deel 2a)
    • Meetbare tumor die ≥ 2 cm in zijn langste diameter is (Deel 2b)
    • Patiënten moeten zijn:
• > 2 jaar en ≤ 21 jaar (deel 1 en deel 2a)

• > 2 jaar en ≤ 25 jaar (Deel 2b)

  • Lichaamsoppervlak ≥ 0,48 m^2 (deel 1 en deel 2b)
  • Voor patiënten met CZS-tumoren of CZS-metastasen mag er geen bewijs zijn van nieuwe CZS-bloeding van meer dan punctaatgrootte en/of > 3 foci van punctaatbloeding op baseline-MRI voor primaire CZS-tumoren ≥ 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 50-100% (> 16 jaar)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 jaar)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen)
  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min OF serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
• 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
• 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
• 1 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
• 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
• 1,5 mg/dL (mannelijk) of 1,4 mg/dL (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)

• 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (≥ 16 jaar)

  • Urine eiwit:creatinine ratio < 1 OF urineonderzoek negatief voor eiwit OF 24-uurs urine eiwitgehalte < 1 g
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 110 U/L
  • PT en PTT ≤ 1,2 keer ULN
  • INR ≤ 1,2
  • Serumalbumine ≥ 2 g/dL
  • Geen graad> 1 afwijkingen van kalium, calcium, magnesium of fosfor

• Suppletie toegestaan

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

• Orale anticonceptiva worden niet als effectief beschouwd

  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als een van de volgende:
• Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram
• Ejectiefractie van ≥ 50% door gated radionuclide-onderzoek
• QTc < 450 msec

• Geen voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina, of perifere vasculaire ziekte of familiale QTc-verlenging

  • Adequate bloeddruk gedefinieerd als ≤ 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht
  • Bekende geschiedenis van goed gecontroleerde aanvallen toegestaan
  • In staat om hele tabletten door te slikken (deel 1 en deel 2b)
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen bewijs van actieve bloeding, intratumorale bloeding of bloedingsdiathese
  • Geen van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
• Arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident
• Longembolie
• Diepe veneuze trombose

• Andere veneuze trombo-embolische gebeurtenis

  • Geen bloedspuwing in de afgelopen 6 weken
  • Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
  • Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
  • Geen patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek
  • Geen aspiratie met fijne naalden binnen 48 uur vóór dag 1 van de therapie
  • Volledig hersteld van alle eerdere therapieën (bijv. chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie)
  • Ten minste 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor eerdere nitroso-urea)
  • Ten minste 7 dagen sinds eerdere hematopoietische groeifactor
  • Minstens 21 dagen sinds vorige VEGF-Trap
  • Geen eerdere pazopanib-hydrochloride
  • Ten minste 7 dagen sinds eerdere VEGF-blokkerende tyrosinekinaseremmer of andere biologische agentia
  • Ten minste 3 halfwaardetijden sinds eerder monoklonaal antilichaam, inclusief bevacizumab
  • Ten minste 21 dagen sinds enige andere eerdere behandeling met antikankerantistoffen
  • Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
  • Ten minste 3 maanden geleden sinds eerdere bestraling van het hele lichaam, craniospinale radiotherapie of ≥ 50% radiotherapie van het bekken
  • Ten minste 6 weken sinds eerdere andere substantiële beenmergradiotherapie
  • Minstens 2 maanden na stamceltransplantatie en geen bewijs van graft-vs-hostziekte
  • Schildkliervervangingstherapie is toegestaan ​​mits een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken is ontvangen
  • Geen gelijktijdige medicatie voor hartfunctie of hypertensie
  • Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan, mits de dosis stabiel is of afneemt gedurende > 7 dagen (voor patiënten die deelnamen aan deel 1 en deel 2a van de studie)

• Geen gelijktijdige corticosteroïden voor patiënten die deelnamen aan deel 2b van het onderzoek

  • Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen of radiotherapie
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
  • Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva
  • Geen gelijktijdige antistollingstherapie met coumadine en/of laagmoleculaire heparine

• Profylactische antistollingstherapie (d.w.z. intraluminale heparine) van veneuze of arteriële toegangsapparaten toegestaan

  • Geen gelijktijdige aspirine, ibuprofen of andere NSAID's
  • Geen gelijktijdige geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door verschillende van de specifieke P450 cytochroom-isovormen, waaronder inductoren of remmers van CYP3A4
  • Geen gelijktijdige geneesmiddelen met een bekend risico op torsades de pointes
  • Ten minste 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep of open biopsie

• Poortplaatsing of centrale lijnplaatsing 48 uur vóór dag 1 van de therapie toegestaan

  • Geen kernbiopsie in de afgelopen 7 dagen