재발했거나 치료에 반응하지 않는 젊은 고형 종양 환자를 치료하는 파조파닙 염산염

포함 기준:

• 다음 중 1가지 진단:

참고: 내인성 뇌 줄기 세포 종양, 시신경 교종, 송과체 종양 및 뇌척수액 상승, 알파-태아단백 또는 베타-인간 융모성 성선자극호르몬을 포함한 혈청 종양 마커에는 조직학적 확인이 필요하지 않습니다.

• CNS 종양을 포함하여 원래 진단에서 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 고형 종양*(파트 1 및 파트 2a)

  • CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 ≥ 1주 동안 비교적 안정적이어야 합니다.

• 조직학적으로 확인된 연조직 육종, 결합조직형성 작은 원형 세포 종양 또는 다음을 포함하는 원래 진단 당시의 골외 유잉 육종(파트 2b):

  • 운동 인공물에 민감하지 않은 머리, 목 또는 사지의 종양 또는 복부 또는 골반 내에 고정된 종양

  • 단독 폐 전이 없음

    • 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 질병
    • 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(1부 및 2a부)
    • 가장 긴 직경이 2cm 이상인 측정 가능한 종양(파트 2b)
    • 환자는 다음과 같아야 합니다.
• > 2세 및 ≤ 21세(파트 1 및 파트 2a)

• > 2세 및 ≤ 25세(파트 2b)

  • 신체 표면적 ≥ 0.48m^2(파트 1 및 파트 2b)
  • CNS 종양 또는 CNS 전이가 있는 환자의 경우 연구 시작 ≥ 14일 전에 원발성 CNS 종양에 대한 기준선 MRI에서 점상 크기를 초과하는 새로운 CNS 출혈의 증거 및/또는 점상 출혈의 > 3 병소가 없어야 합니다.
  • Karnofsky 수행 상태(PS) 50-100%(> 16세)
  • Lansky PS 50-100%(≤ 16세)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3(수혈 독립적)
  • ANC ≥ 1,000/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
• 0.6mg/dL(1~2세 미만)
• 0.8mg/dL(2~6세 미만)
• 1mg/dL(6~10세 미만)
• 1.2mg/dL(10~13세 미만)
• 1.5mg/dL(남성) 또는 1.4mg/dL(여성)(13~16세 미만)

• 1.7mg/dL(남성) 또는 1.4mg/dL(여성)(16세 이상)

  • 소변 단백질:크레아티닌 비율 < 1 또는 단백질에 대한 요검사 음성 또는 24시간 소변 단백질 수준 < 1g
  • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 대체 ≤ 110U/L
  • PT 및 PTT ≤ ULN의 1.2배
  • INR ≤ 1.2
  • 혈청 알부민 ≥ 2g/dL
  • 칼륨, 칼슘, 마그네슘 또는 인의 등급 > 1 이상 없음

• 보충 허용

  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 음성 임신 테스트
  • 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• 경구 피임약은 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.

  • 다음 중 하나로 정의되는 적절한 심장 기능:
• 심초음파에 의한 ≥ 27%의 단축 비율
• 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 ≥ 50%의 방출률
• QTc < 450밀리초

• 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증, 말초혈관질환 또는 가족성 QTc 연장의 병력 없음

  • 연령, 신장 및 성별에 대해 ≤ 95번째 백분위수로 정의된 적절한 혈압
  • 잘 조절된 발작의 알려진 이력 허용
  • 정제 전체를 삼킬 수 있음(파트 1 및 파트 2b)
  • 통제되지 않은 감염 없음
  • 활성 출혈, 종양 내 출혈 또는 출혈 체질의 증거 없음
  • 지난 6개월 이내에 다음과 같은 조건이 없습니다.
• 일시적인 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고를 포함한 동맥 혈전색전증 사건
• 폐 색전증
• 심부정맥 혈전증

• 기타 정맥 혈전색전증

  • 지난 6주 동안 객혈 없음
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 없음
  • 지난 28일 동안 심각한 외상이 없었음
  • 지난 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양 없음
  • 조사자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자 없음
  • 치료 1일 전 48시간 이내에 가는 바늘 흡인 없음
  • 이전의 모든 치료(예: 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법)에서 완전히 회복됨
  • 이전 골수억제 화학요법 이후 최소 3주(이전 니트로소우레아의 경우 6주)
  • 이전 조혈 성장 인자 이후 최소 7일
  • 이전 VEGF-Trap 이후 최소 21일
  • 파조파닙 염산염 없음
  • 이전 VEGF-차단 티로신 키나제 억제제 또는 기타 생물학적 제제 투여 후 최소 7일
  • 베바시주맙을 포함한 이전 단클론 항체 이후 최소 3 반감기
  • 이전의 다른 항암 항체 요법 이후 최소 21일
  • 이전 국소 완화 방사선 요법(소형 포트) 이후 최소 2주
  • 전신 방사선 조사, 두개척수 방사선 치료 또는 골반에 대한 ≥ 50% 방사선 치료 이후 최소 3개월
  • 이전의 다른 실질적인 골수 방사선 요법 이후 최소 6주
  • 줄기 세포 이식 후 최소 2개월 및 이식편대숙주병의 증거 없음
  • 4주 이상 안정적인 용량을 투여받은 경우 갑상선 대체 요법 허용
  • 심장 기능 또는 고혈압에 대한 병용 약물 없음
  • 제공되는 동시 코르티코스테로이드 허용 용량은 > 7일 동안 안정적이거나 감소합니다(연구의 파트 1 및 파트 2a에 등록된 환자의 경우).

• 연구 파트 2b에 등록된 환자에 대한 동시 코르티코스테로이드 없음

  • 다른 동시 항암제 또는 방사선 요법 없음
  • 다른 동시 연구 약물 없음
  • 동시 효소 유도 항 경련제 없음
  • 쿠마딘 및/또는 저분자량 헤파린을 병용하는 동시 항응고 요법 없음

• 정맥 또는 동맥 접근 장치의 예방적 항응고 요법(즉, 내강 내 헤파린) 허용

  • 동시 아스피린, 이부프로펜 또는 기타 NSAID 없음
  • CYP3A4의 유도제 또는 억제제를 포함하여 특정 P450 시토크롬 이소형 중 몇 가지를 통해 대사되는 병용 약물 없음
  • Torsades de Pointes의 알려진 위험이 있는 병용 약물 없음
  • 이전 대수술, 복강경 수술 또는 개복 생검 이후 최소 28일

• 치료 1일차 48시간 전에 포트 배치 또는 중심선 배치 허용

  • 지난 7일 이내에 핵심 생검 없음