Cloridrato de Pazopanibe no Tratamento de Pacientes Jovens com Tumores Sólidos Que Recidivaram ou Não Responderam ao Tratamento

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes:

NOTA: A confirmação histológica não é necessária para tumor intrínseco de células-tronco cerebrais, gliomas da via óptica, tumores pineais e elevações do líquido cefalorraquidiano e marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetoproteína ou beta-gonadotrofina coriônica humana.

• Tumores sólidos recidivantes ou refratários confirmados histologicamente no diagnóstico original, incluindo tumores do SNC* (Parte 1 e Parte 2a)

  • Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por ≥ 1 semana

• Sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente, tumor desmoplásico de pequenas células redondas ou sarcoma de Ewing extraósseo no diagnóstico original, incluindo o seguinte (Parte 2b):

  • Tumor na cabeça, pescoço ou extremidade ou fixado no abdome ou na pelve que não é sensível a artefatos de movimento

  • Sem metástases pulmonares isoladas

    • Doença sem terapia curativa conhecida ou nenhuma terapia comprovada para prolongar a sobrevida com qualidade de vida aceitável
    • Doença mensurável ou avaliável (Parte 1 e Parte 2a)
    • Tumor mensurável com ≥ 2 cm em seu maior diâmetro (Parte 2b)
    • Os pacientes devem ser:
• > 2 anos de idade e ≤ 21 anos de idade (Parte 1 e Parte 2a)

• > 2 anos de idade e ≤ 25 anos de idade (Parte 2b)

  • Área de superfície corporal ≥ 0,48 m^2 (Parte 1 e Parte 2b)
  • Para pacientes com tumores do SNC ou metástases do SNC, não deve haver evidência de nova hemorragia do SNC maior que o tamanho puntiforme e/ou > 3 focos de hemorragia puntiforme na RM inicial para tumores primários do SNC ≥ 14 dias antes da entrada no estudo
  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anos de idade)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 anos de idade)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)
  • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:
• 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
• 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
• 1 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
• 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
• 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)

• 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (≥ 16 anos de idade)

  • Relação proteína:creatinina na urina < 1 OU urinálise negativa para proteína OU nível de proteína na urina de 24 horas < 1 g
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • PT e PTT ≤ 1,2 vezes LSN
  • RNI ≤ 1,2
  • Albumina sérica ≥ 2 g/dL
  • Sem anormalidades de grau > 1 de potássio, cálcio, magnésio ou fósforo

• Suplementação permitida

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Anticoncepcionais orais não são considerados eficazes

  • Função cardíaca adequada definida como qualquer um dos seguintes:
• Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma
• Fração de ejeção de ≥ 50% por estudo de radionuclídeo fechado
• QTc < 450 mseg

• Sem história de infarto do miocárdio, angina grave ou instável, ou doença vascular periférica ou prolongamento do intervalo QTc familiar

  • Pressão arterial adequada definida como ≤ percentil 95 para idade, altura e sexo
  • História conhecida de convulsões bem controladas permitida
  • Capaz de engolir comprimidos inteiros (Parte 1 e Parte 2b)
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Nenhuma evidência de sangramento ativo, hemorragia intratumoral ou diátese hemorrágica
  • Nenhuma das seguintes condições nos últimos 6 meses:
• Eventos tromboembólicos arteriais, incluindo ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral
• Embolia pulmonar
• Trombose venosa profunda

• Outro evento tromboembólico venoso

  • Sem hemoptise nas últimas 6 semanas
  • Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
  • Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Nenhum paciente que, na opinião do investigador, possa não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
  • Nenhuma aspiração com agulha fina dentro de 48 horas antes do dia 1 da terapia
  • Totalmente recuperado de todas as terapias anteriores (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia)
  • Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréia anterior)
  • Pelo menos 7 dias desde o fator de crescimento hematopoiético anterior
  • Pelo menos 21 dias desde o VEGF-Trap anterior
  • Sem cloridrato de pazopanibe anterior
  • Pelo menos 7 dias desde inibidor de tirosina quinase bloqueador de VEGF ou outros agentes biológicos
  • Pelo menos 3 meias-vidas desde anticorpo monoclonal anterior, incluindo bevacizumabe
  • Pelo menos 21 dias desde qualquer outra terapia anterior de anticorpos anticancerígenos
  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
  • Pelo menos 3 meses desde irradiação anterior de corpo inteiro, radioterapia cranioespinhal ou ≥ 50% de radioterapia na pelve
  • Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial da medula óssea anterior
  • Pelo menos 2 meses desde o transplante de células-tronco e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro
  • Terapia de reposição da tireoide permitida desde que uma dose estável tenha sido recebida por ≥ 4 semanas
  • Sem medicação concomitante para função cardíaca ou hipertensão
  • Corticosteróides concomitantes permitidos desde que a dose seja estável ou decrescente por > 7 dias (para pacientes inscritos na Parte 1 e Parte 2a do estudo)

• Sem corticosteroides concomitantes para pacientes inscritos na Parte 2b do estudo

  • Nenhum outro agente anticancerígeno ou radioterapia concomitante
  • Nenhum outro medicamento experimental concomitante
  • Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
  • Sem terapia anticoagulante concomitante com coumadina e/ou heparina de baixo peso molecular

• Terapia de anticoagulação profilática (ou seja, heparina intraluminal) de dispositivos de acesso venoso ou arterial permitido

  • Sem aspirina, ibuprofeno ou outros AINEs concomitantes
  • Nenhuma droga concomitante metabolizada através de várias das isoformas específicas do citocromo P450, incluindo indutores ou inibidores de CYP3A4
  • Nenhum medicamento concomitante com risco conhecido de torsades de pointes
  • Pelo menos 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior, procedimento laparoscópico ou biópsia aberta

• Permitido colocação de port ou cateter central 48 horas antes do primeiro dia de terapia

  • Nenhuma biópsia central nos últimos 7 dias