维生素 D 缺乏症的治疗

骨质疏松症是绝经后妇女的主要健康问题。 在 50 岁时，一半的女性将在余生中遭受骨质疏松性骨折，导致残疾和死亡率增加。 维生素 D 缺乏症定义为血清 25(OH)D <15 ng/mL，通过减少钙吸收 (Ca·Ab)、继发性甲状旁腺功能亢进症 (HPT)、增加骨吸收和降低骨矿物质密度 (BMD) 导致骨质疏松症。 因此，专家一致认为维生素D缺乏症患者应接受维生素D治疗。

维生素 D 不足 (VDI) 是一种较轻的维生素 D 缺乏症，定义为 25(OH)D 水平在 15 至 30 ng/mL 之间，无论甲状旁腺激素 (PTH) 状态如何。 专家们对是否治疗 VDI 意见不一，因为治疗的临床益处尚不确定。 一些专家坚持最佳的 25(OH)D 水平为 ≥30 ng/mL。 相比之下，食品和营养委员会和 NIH 证据报告第 158 号均指出，尽管对约 170 项研究进行了审查，但仍没有足够的证据来宣布骨骼健康的最佳血清 25(OH)D。 因此，食品和营养委员会无法确定建议的每日维生素 D 摄入量。导致对最佳 25(OH)D 水平的混淆，部分原因是之前的试验未能根据初始 25(OH)D 水平和/未能达到或达到 25(OH)D 水平≥30 ng/mL。 此外，仅 10% 至 33% 的 VDI 患者会发生继发性 HPT，即 VDI 导致骨质流失的拟议机制。 因此，VDI 和 PTH 正常的人可能无法从维生素 D 疗法中获得临床益处。 VDI 很普遍，影响了 26% 至 39% 的绝经后美国女性，无论是否患有骨质疏松症。 因此，确定最佳钙稳态和骨骼健康的理想 25(OH)D 水平具有最重要的临床和公共卫生意义。 我们的总体目标与 Healthy People 2010 目标 2-9 一致，是评估维生素 D 疗法对患有 VDI 的绝经后妇女骨质疏松症风险的影响，如 Ca·Ab、BMD 和肌肉健康的变化所反映的那样。 我们的第二个目标是评估与低剂量维生素 D 方案相比，为达到和维持 25(OH)D 水平≥30 ng/mL 而选择的高剂量维生素 D 方案对研究结果的影响是否更优可以允许持续的 VDI。

我们将对维生素 D 不足的绝经后妇女进行低剂量和高剂量维生素 D 的随机、安慰剂对照双盲试验，以研究以下目标：

1. 评估维生素 D3 治疗对 75 岁以下患有 VDI 的绝经后妇女 Ca·Ab 的影响。 子目标包括调查影响基线和一个月时 Ca·Ab 和 25(OH)D 水平的主题变量、用于 Ca·Ab 测量的口服同位素血浆水平的准确性以及问卷识别低维生素患者的能力D状态。
2. 在为目标 1 进行的同一试验中，评估维生素 D3 疗法对 BMD 和骨转换的 12 个月变化的影响。子目标包括识别对 BMD 变化有显着影响的主题变量，并评估变化之间的关系Ca·Ab 和 BMD 的变化。
3. 在为目标 1 进行的同一试验中评估维生素 D 疗法对肌肉质量和功能能力的影响。 我们将通过全身骨密度测定法测量肌肉质量，并使用计时起步 (TUG) 测试和改良的斯坦福健康评估问卷 (HAQ) 评分评估肌肉功能。 子目标包括识别显着影响肌肉结果的主题变量。