Behandlung von Vitamin-D-Mangel

Osteoporose ist ein großes Gesundheitsproblem bei Frauen nach der Menopause. Im Alter von 50 Jahren erleidet die Hälfte der Frauen im Laufe ihres verbleibenden Lebens eine osteoporotische Fraktur, was zu einer erhöhten Invaliditäts- und Sterblichkeitsrate führt. Ein Vitamin-D-Mangel, definiert als Serum-25(OH)D <15 ng/ml, trägt durch verminderte Kalziumabsorption (Ca·Ab), sekundären Hyperparathyreoidismus (HPT), erhöhte Knochenresorption und verminderte Knochenmineraldichte (BMD) zur Osteoporose bei. Daher sind sich Experten einig, dass Patienten mit Vitamin-D-Mangel eine Vitamin-D-Therapie erhalten sollten.

Vitamin-D-Mangel (VDI) ist eine mildere Form der Hypovitaminose D, definiert als ein 25(OH)D-Spiegel zwischen 15 und 30 ng/ml, unabhängig vom Parathormon (PTH)-Status. Experten sind sich nicht einig, ob VDI behandelt werden soll, da der klinische Nutzen der Therapie ungewiss ist. Einige Experten bestehen darauf, dass der optimale 25(OH)D-Wert ≥30 ng/ml beträgt. Im Gegensatz dazu geben sowohl das Food and Nutrition Board als auch der NIH Evidence Report Nr. 158 an, dass trotz der Durchsicht von etwa 170 Studien nicht genügend Beweise vorliegen, um das optimale Serum-25(OH)D für die Knochengesundheit anzugeben. Folglich kann das Food and Nutrition Board keine empfohlene Tagesdosis an Vitamin D festlegen. Die Verwirrung über die optimalen Ergebnisse für den 25(OH)D-Spiegel liegt zum Teil daran, dass frühere Studien es versäumt haben, Probanden auf der Grundlage der anfänglichen 25(OH)D-Spiegel zu rekrutieren und/oder oder es gelang nicht, einen 25(OH)D-Wert von ≥30 ng/ml anzustreben oder zu erreichen. Darüber hinaus tritt sekundärer HPT, der vorgeschlagene Mechanismus, durch den VDI Knochenschwund verursacht, nur bei 10 bis 33 % der Menschen mit VDI auf. Daher erleben Menschen mit VDI und normalem PTH möglicherweise keinen klinischen Nutzen aus der Vitamin-D-Therapie. VDI ist weit verbreitet und betrifft 26 bis 39 % der postmenopausalen amerikanischen Frauen mit und ohne Osteoporose. Daher ist die Bestimmung des idealen 25(OH)D-Spiegels für eine optimale Kalziumhomöostase und Knochengesundheit von größter klinischer und öffentlicher Gesundheitsbedeutung. Unser übergeordnetes Ziel, das mit den Zielen 2–9 von Healthy People 2010 übereinstimmt, besteht darin, die Wirkung der Vitamin-D-Therapie auf das Osteoporoserisiko bei postmenopausalen Frauen mit VDI zu bewerten, was sich in Veränderungen von Ca·Ab, BMD und Muskelfitness widerspiegelt. Unser zweites Ziel besteht darin, zu bewerten, ob eine hochdosierte Vitamin-D-Therapie, die zur Erreichung und Aufrechterhaltung eines 25(OH)D-Spiegels von ≥30 ng/ml ausgewählt wurde, in ihren Auswirkungen auf die Studienergebnisse einer niedrig dosierten Vitamin-D-Therapie überlegen ist Dies kann eine fortgesetzte VDI ermöglichen.

Wir werden eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit niedrig- und hochdosiertem Vitamin D bei postmenopausalen Frauen mit Vitamin-D-Mangel durchführen, um folgende Ziele zu untersuchen:

1. Bewertung der Wirkung einer Vitamin-D3-Therapie auf Ca·Ab bei postmenopausalen Frauen unter oder gleich 75 Jahren mit VDI. Zu den Unterzielen gehören die Untersuchung von Subjektvariablen, die die Ca·Ab- und 25(OH)D-Spiegel zu Studienbeginn und nach einem Monat beeinflussen, die Genauigkeit der oralen Isotopenplasmaspiegel für die Ca·Ab-Messung und die Fähigkeit eines Fragebogens, Patienten mit niedrigem Vitaminmangel zu identifizieren D-Status.
2. Bewertung der Auswirkungen einer Vitamin-D3-Therapie auf die 12-monatige Veränderung der BMD und des Knochenumsatzes in derselben Studie, die für Ziel 1 durchgeführt wurde. Zu den Unterzielen gehört die Identifizierung von Subjektvariablen, die die Veränderung der BMD signifikant beeinflussen, und eine Bewertung der Beziehung zwischen Veränderungen in Ca·Ab und Veränderungen in der BMD.
3. Bewertung der Wirkung einer Vitamin-D-Therapie auf Muskelmasse und Funktionsfähigkeit in derselben Studie, die für Ziel 1 durchgeführt wurde. Wir werden die Muskelmasse durch Ganzkörper-Knochendichtemessung messen und die Muskelfunktion mithilfe des Timed Up and Go (TUG)-Tests und des modifizierten Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ)-Scores beurteilen. Zu den Unterzielen gehört die Identifizierung von Subjektvariablen, die die Muskelergebnisse maßgeblich beeinflussen.