Trattamento dell'insufficienza di vitamina D

L'osteoporosi è un grave problema di salute nelle donne in postmenopausa. All'età di 50 anni, la metà delle donne subirà una frattura osteoporotica nel resto della loro vita, causando un aumento della disabilità e della mortalità. La carenza di vitamina D, definita come 25(OH)D sierico <15 ng/mL, contribuisce all'osteoporosi attraverso il ridotto assorbimento di calcio (Ca·Ab), l'iperparatiroidismo secondario (HPT), l'aumento del riassorbimento osseo e la diminuzione della densità minerale ossea (BMD). Pertanto, gli esperti concordano sul fatto che i pazienti con carenza di vitamina D dovrebbero ricevere una terapia con vitamina D.

L'insufficienza di vitamina D (VDI) è una forma più lieve di ipovitaminosi D definita come un livello di 25(OH)D compreso tra 15 e 30 ng/mL indipendentemente dallo stato dell'ormone paratiroideo (PTH). Gli esperti non sono d'accordo sull'opportunità di trattare la VDI, poiché i benefici clinici della terapia sono incerti. Alcuni esperti insistono sul fatto che il livello ottimale di 25(OH)D sia ≥30 ng/mL. Al contrario, sia il Food and Nutrition Board che il NIH Evidence Report No. 158 affermano che esistono prove insufficienti per dichiarare la 25(OH)D sierica ottimale per la salute delle ossa, nonostante la revisione di ~170 studi. Di conseguenza, il Food and Nutrition Board non può determinare un'indennità giornaliera raccomandata per la vitamina D. Confusione sui risultati ottimali del livello di 25(OH)D, in parte perché gli studi precedenti non sono riusciti a reclutare soggetti sulla base dei livelli iniziali di 25(OH)D e/ o non è riuscito a raggiungere o raggiungere livelli di 25(OH)D ≥30 ng/mL. Inoltre, l'HPT secondario, il meccanismo proposto mediante il quale il VDI provoca la perdita ossea, si verifica solo nel 10-33% delle persone con VDI. Pertanto, le persone con VDI e PTH normale potrebbero non sperimentare benefici clinici dalla terapia con vitamina D. La VDI è molto diffusa e colpisce dal 26% al 39% delle donne americane in postmenopausa con e senza osteoporosi. Pertanto, la determinazione del livello ideale di 25(OH)D per l'omeostasi ottimale del calcio e la salute delle ossa è della massima importanza clinica e per la salute pubblica. Il nostro obiettivo generale, in linea con l'obiettivo 2-9 di Healthy People 2010, è valutare l'effetto della terapia con vitamina D sul rischio di osteoporosi nelle donne in postmenopausa con VDI, come evidenziato dai cambiamenti di Ca·Ab, BMD e fitness muscolare. Il nostro secondo obiettivo è valutare se un regime di vitamina D ad alte dosi, scelto per raggiungere e mantenere un livello di 25(OH)D ≥30 ng/mL, sia superiore nei suoi effetti sui risultati dello studio rispetto a un regime di vitamina D a basso dosaggio che può consentire VDI continuato.

Condurremo uno studio in doppio cieco randomizzato, controllato con placebo sulla vitamina D a basso e ad alto dosaggio in donne in postmenopausa con insufficienza di vitamina D al fine di indagare i seguenti obiettivi:

1. Valutare l'effetto della terapia con vitamina D3 su Ca·Ab in donne in postmenopausa di età inferiore o uguale a 75 anni con VDI. I sotto-obiettivi includono lo studio delle variabili soggettive che influenzano i livelli di Ca·Ab e 25(OH)D al basale e a un mese, l'accuratezza dei livelli plasmatici di isotopi orali per la misurazione di Ca·Ab e la capacità di un questionario di identificare i pazienti con bassi livelli di vitamina stato D.
2. Valutare gli effetti della terapia con vitamina D3 sulla variazione di 12 mesi della densità minerale ossea e sul turnover osseo nello stesso studio condotto per l'obiettivo 1. Gli obiettivi secondari includono l'identificazione delle variabili del soggetto che influenzano in modo significativo il cambiamento della densità minerale ossea e una valutazione della relazione tra i cambiamenti in Ca·Ab e cambiamenti nella densità minerale ossea.
3. Valutare l'effetto della terapia con vitamina D sulla massa muscolare e sulla capacità funzionale nello stesso studio condotto per l'obiettivo 1. Misureremo la massa muscolare mediante densitometria ossea di tutto il corpo e valuteremo la funzione muscolare utilizzando il test Timed Up and Go (TUG) e il punteggio modificato Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ). Gli obiettivi secondari includono l'identificazione delle variabili del soggetto che influenzano in modo significativo i risultati muscolari.