评估 SRT2104 在正常健康男性志愿者中的安全性和药代动力学的临床研究
I 期随机、安慰剂对照、单盲、多剂量、剂量递增临床研究，以评估 SRT2104 在正常健康男性志愿者中的安全性和药代动力学
本研究的目的是确定 SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 和 3.0 克/天）在健康男性志愿者中连续 7 天单次给药和每天一次给药后的安全性和耐受性.
目的还在于表征 SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 和 3.0 克/天）在健康男性志愿者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征。
研究概览
详细说明
口服 SRT2104 的前瞻性单中心临床研究。 随机、安慰剂对照、单盲、多剂量、剂量递增住院/门诊研究，以评估 SRT2104 在健康男性志愿者中的安全性和药代动力学 (PK)。 四十二 (42) 名年龄在 18-55 岁且符合纳入/排除标准的受试者将参加本研究。 将检查七组，每组六名受试者。 每个队列中的受试者将以 4:2 的比例随机接受七种递增剂量（A、B、C、D、E、F 或 G）之一的 SRT2104，可能为 0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 ，或 3.0 克/天或安慰剂。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受活性治疗，一名受试者接受安慰剂。 每个队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中三名受试者接受积极治疗，一名受试者接受安慰剂，假设在第一天给药的两名受试者没有出现安全问题。受试者将保持固定研究中所有给药日的测试材料剂量。
每组受试者将在单次给药期间相隔约两周依次给药，并在其单次给药后约一周返回诊所接受连续 7 天的多次给药。 多剂量期中的每组受试者将按顺序给药，大约间隔一周，允许在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全性评估。 如果主要研究者、发起人和独立医学监测员确定怀疑药物相关毒性，剂量为 0.03 克/天，则 0.03 克/天队列中的所有受试者将停止给药，随后的队列将连续 7 天接受 0.01 克/天。 将审查 0.01 克/天剂量水平的安全性和 PK 相关数据，并且不会将后续队列纳入研究。
受试者将在筛选访视时签署知情同意书。 如果符合条件并愿意参与，受试者将进入研究。 受试者将在一夜之间禁食至少 10 小时，并随机接受 SRT2104 或安慰剂（测试材料）。 在研究的单剂量期间，受试者将被要求在研究中心过夜两晚，随后，在为期 7 天的多剂量期间，以评估安全性和收集所需的 PK 样本。 受试者将被要求在完成多剂量期后 1 周返回研究中心进行研究结束安全性评估。
剂量递增将取决于安全参数（身体检查结果、生命体征、ECG 研究、不良事件和实验室值）和 PK 数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Glamorgan
-
Merthyr Tydfill、Glamorgan、英国、CF48 4DR
- GSK Investigational Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁之间的男性。
- 在对研究的所有相关方面进行解释并与受试者讨论后，自愿签署独立审查委员会 (IRB/IEC) 批准的知情同意书以参与研究。
- 血液学、凝血、临床化学和尿液分析测试结果在正常、允许的范围内（如果超出范围，必须被认为具有临床意义才能排除）并在收到第一剂测试材料后 21 天内进行。
- BMI（身体质量指数）介于 18.0 和 30.0 kg/m2 之间。
- 清除任何 HIV 1 和 2 以及乙型和丙型肝炎的病史。
- 研究者认为在实验室评估、病史或体格检查中没有重大疾病或临床显着异常的实验室值。
- 具有正常的 12 导联心电图或心电图异常被认为在临床上无关紧要。
- 能够以足以执行所描述的所有协议程序的方式与调查现场工作人员沟通。
- 受试者及其伴侣必须同意使用可接受的双屏障方法进行避孕，从筛选访问到最后一剂测试材料后 3 个月。
- 受试者同意从研究登记时间到受试者最后一次研究访问结束期间不食用葡萄柚和/或葡萄柚汁。
排除标准：
- 受试者在过去三个月内患有重大疾病或研究者认为不利于入组的任何重大持续慢性疾病。
- 受试者有肾脏或肝脏损害。
- 受试者有胃肠手术史或当前患有可能影响药物吸收的胃肠道疾病。
- 受试者在 3 年内有药物滥用史（包括苯二氮卓类药物、阿片类药物、苯丙胺、可卡因和四氢大麻酚）或筛选时药物结果呈阳性。
- 受试者在 3 个月内有吸烟史，或目前是吸烟者。
- 受试者有酗酒史（超过两年），和/或目前每天饮酒超过三杯[一杯酒等于一个酒精单位（一杯葡萄酒、半品脱啤酒、一小杯酒一种精神）]。
- 受试者在过去三个月内参加过临床试验。
- 受试者有献血困难史或左臂或右臂静脉可及性。
- 受试者在接受测试材料前三个月内献血（一个单位或 350 毫升）。
- 在参加研究之前，受试者正在服用半衰期 5 倍于 21 天（即筛选期）的草药产品或处方药疗法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 - 剂量水平 A（0.03 克/天）
禁食至少 10 小时后，每天早上大约同一时间给药 0.03g SRT2104。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 0.03g SRT2014，而另一名受试者在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 0.03 克 SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 在随后的队列中开始增加剂量之前一周将进行全面的安全性评估。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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实验性的：队列 2 - 剂量水平 B（0.1g/天）
禁食至少 10 小时后，将在每天早上大约同一时间给药 0.1g SRT2104。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 0.1g SRT2014，而另一名受试者在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 0.1g SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 在随后的队列中开始增加剂量之前一周将进行全面的安全性评估。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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实验性的：队列 3 - 剂量水平 C（0.25 克/天）
禁食至少 10 小时后，将在每天早上大约同一时间给药 0.25g SRT2104。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 0.25g SRT2014，而另一名受试者在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 0.25 克 SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 在随后的队列中开始增加剂量之前一周将进行全面的安全性评估。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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实验性的：队列 4 - 剂量水平 D（0.5 克/天）
禁食至少 10 小时后，每天早上大约同一时间给药 0.5g SRT2104。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 0.5g SRT2014，而另一名受试者在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 0.5g SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 在随后的队列中开始增加剂量之前一周将进行全面的安全性评估。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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实验性的：队列 5 - 剂量水平 E（1.0g/天）
禁食至少 10 小时后，将在每天早上大约同一时间给药 1.0g SRT2104。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 1.0g SRT2014，而另一名受试者将在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 1.0g SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 在随后的队列中开始增加剂量之前一周将进行全面的安全性评估。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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实验性的：队列 6 - 剂量水平 F（2.0g/天）
2.0g SRT2104 给药将在每天早上禁食至少 10 小时后的大约同一时间进行。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 2.0g SRT2014，而另一名受试者将在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 2.0g SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 在随后的队列中开始增加剂量之前一周将进行全面的安全性评估。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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实验性的：群组 7 - 剂量水平 G（3.0g/天）
在禁食至少 10 小时后，每天早上大约同一时间进行 3.0g SRT2104 给药。 受试者将被要求在所有给药日在研究中心过夜。 六个受试者被分配到这个队列。 在单次给药期的第 1 天，一名受试者将服用 3.0g SRT2014，而另一名受试者在第 1 天服用安慰剂。 如果此给药没有出现安全问题，则在第 2 天，三名受试者将服用 3.0g SRT2104，而一名受试者服用安慰剂。 队列中的受试者将在所有给药日保持固定剂量。 这组受试者将在单剂量期后约两周按顺序给药，并在其单剂量给药后约一周返回诊所，以在多剂量期接受连续 7 天的每日给药。 |
SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 或 3.0 克/天）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
给药载体是 1%（按重量计）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯水溶液，用作 SRT2104 的助悬剂和分散剂。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
其他名称：
安慰剂（与 SRT2104 匹配的剂量）将以粉末形式提供，由药剂师/指定人员制备成液体悬浮液。
安慰剂将由二氧化钛 USP 组成，并准备与 SRT2104 研究产品相同的口服给药。
测试材料将以单次剂量口服给药，随后连续 7 天每天一次。
登记的受试者将对治疗分配不知情。
训练有素的工作人员将准备单独的测试材料溶液，受试者在禁食 10 小时（最少）后每天在诊所饮用一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 和 3.0 克/天）单剂量给药和连续 7 天每天给药一次的安全性和耐受性。
大体时间：受试者在研究期间将持续监测不良事件；在受试者参与期间，将每 7 天进行一次安全访问。
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受试者在研究期间将持续监测不良事件；在受试者参与期间，将每 7 天进行一次安全访问。
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表征 SRT2104（0.03、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 和 3.0 克/天）作为单剂量给药和连续 7 天每天给药一次时的药代动力学特征。
大体时间：单剂量 PK 时间点是：给药前和给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、12 小时、24 小时。多剂量 PK 时间点是：第 1 天至第 6 天给药前、第 7 天给药前和给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、12 小时、24 小时。
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单剂量 PK 时间点是：给药前和给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、12 小时、24 小时。多剂量 PK 时间点是：第 1 天至第 6 天给药前、第 7 天给药前和给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、12 小时、24 小时。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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