此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Obatoclax Mesylate、Vincristine Sulfate、Doxorubicin Hydrochloride 和 Dexrazoxane Hydrochloride 在治疗患有复发或难治性实体瘤、淋巴瘤或白血病的年轻患者中的疗效

2014年4月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Obatoclax（泛抗凋亡 BCL-2 家族小分子抑制剂）联合长春新碱/多柔比星/右雷佐生治疗复发/难治性实体瘤或白血病儿童的 I 期研究

该 I 期试验正在研究 obatoclax mesylate 与硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生一起用于治疗患有复发或难治性实体瘤、淋巴瘤或白血病的年轻患者时的副作用和最佳剂量。 Obatoclax mesylate 可以通过阻断细胞生长所需的一些蛋白质并导致细胞自毁来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物，如硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 给予 obatoclax mesylate 和联合化疗可能会杀死更多的癌细胞。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 obatoclax（obatoclax 甲磺酸盐）第 1 天单药给药以及与长春新碱（硫酸长春新碱）、多柔比星（盐酸多柔比星）和右雷佐生联合​​给药的 II 期推荐剂量（盐酸右雷佐生）在第 8 天治疗难治性实体瘤儿童。

二。 定义和描述按此时间表给药的 obatoclax 的毒性。

三、 表征难治性实体瘤或复发性白血病儿童中 obatoclax 的药代动力学。

次要目标：

I. 在 I 期研究范围内初步确定 obatoclax 对患有难治性或复发性实体瘤和白血病的儿童的抗肿瘤活性。

二。 初步评估与 obatoclax 活性相关的白血病母细胞特征。

三、 通过研究对细胞死亡调控通路的影响初步评估obatoclax的生物活性。

概要：这是一项甲磺酸 obatoclax 的剂量递增研究。

第 1 层（剂量递增）：患者在第 1 天和第 8 天接受 obatoclax mesylate (IV) 静脉注射 (IV)，在第 1 天（28 天）的第 8 天接受硫酸长春新碱 IV、盐酸多柔比星 IV 和盐酸右雷佐生 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，药物在后续疗程的第 1 天给药，并且每 21 天重复一次，长达 1 年。

第 2 层：患者接受 obatoclax mesylate（起始剂量在第 1 层）、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生，与第 1 层相同。

第 3 层：患者接受 obatoclax mesylate（在第 1 层确定的 MTD）、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生，与第 1 层相同。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange、California、美国、92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 第 1 层（实体瘤，包括淋巴瘤）：患者必须在最初诊断或复发时进行恶性肿瘤的组织学验证；患有复发性或难治性实体瘤的患者符合条件，不包括原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或已知 CNS 转移的患者
  • 第 2 层（混合系白血病 [MLL] + 白血病）：患有复发性或难治性 MLL+ 白血病的患者符合条件，但不包括有症状的 CNS 白血病、CNS 绿色瘤或软脑膜白血病受累的患者
  • 第 3 层（其他白血病）：患有非 MLL+ 复发性或难治性白血病（急性淋巴细胞白血病 [ALL]、急性髓性白血病 [AML] 或处于原始细胞危机的慢性髓性白血病 [CML]）的患者符合条件，但有症状的 CNS 白血病患者除外、CNS 绿色瘤或软脑膜白血病受累
  • 第 1 层：患者必须患有可测量或可评估的疾病
  • 第 2 层和第 3 层：白血病患者的骨髓穿刺细胞必须有 > 25% 的原始细胞才有资格
  • 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
  • 对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky >= 50%，对于年龄 >< 16 岁的患者，Lansky >= 50

  • 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复

    • 骨髓抑制化疗：不得在参加本研究后 3 周内接受过（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）；羟基脲可在研究登记前给药；在这种情况下，最后一剂羟基脲和第一剂 obatoclax 之间必须至少间隔 24 小时
    • 造血生长因子：完成生长因子治疗后至少 7 天
    • 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后至少 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
    • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 6 周，例如 肿瘤疫苗
    • 单克隆抗体：自包括单克隆抗体在内的先前治疗后至少有 3 个半衰期
    • 放射治疗 (XRT)：>= 2 周 (wks) 用于局部姑息性 XRT（小端口）；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或骨盆辐射 >= 50%，则必须 >= 6 个月； >= 6 周必须已经过去，如果其他实质性骨髓 (BM) 辐射
    • 没有 TBI 的干细胞移植或抢救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须 >= 3 个月
  • 第 1 层：外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • STRATUS 1：血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）
  • 第 1 层：血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）
  • STRATA 2 和 3：血小板计数 >= 20,000/mm^3（可能接受血小板输注）
  • STRATA 2 和 3：血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 0.5 mg/dL（6 个月至 < 1 岁）
    • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
    • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
    • 1 mg/dL（6 至 < 10 岁）
    • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
    • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
    • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（>= 16 岁）
  • 胆红素（结合 + 未结合的总和）>= 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）>= 110 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
  • 血清白蛋白 >= 2 g/dL
  • 超声心动图的缩短分数 >= 27%，或门控放射性核素研究的射血分数 >= 50%
  • 参加研究前至少 2 周进行稳定的神经系统检查；没有已知 > 2 级未解决的神经毒性
  • 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得

排除标准：

  • 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法
  • 在入组前 7 天内不得使用支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子
  • 需要皮质类固醇的患者在前 7 天内未服用稳定或减少剂量的皮质类固醇
  • 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件
  • 目前正在接受除羟基脲外的其他抗癌药物治疗的患者不符合资格；白血病患者可以按照概述接受鞘内治疗
  • 任何抗惊厥药物
  • 感染不受控制的患者不符合条件
  • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
  • 入组时蒽环类药物总累积剂量 > 750 mg/m2（如果 < 1 年则为 25 mg/kg）多柔比星或等效药物的患者不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（obatoclax、长春新碱、多柔比星、右雷佐生）

第 1 层（剂量递增）：患者在第 1 天和第 8 天接受 obatoclax mesylate IV 超过 3 小时，在第 1 天（28 天）的第 8 天接受硫酸长春新碱 IV、盐酸多柔比星 IV 和盐酸右雷佐生 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，药物在后续疗程的第 1 天给药，并且每 21 天重复一次，长达 1 年。

第 2 层：患者接受 obatoclax mesylate（起始剂量在第 1 层）、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生，与第 1 层相同。

第 3 层：患者接受 obatoclax mesylate（在第 1 层确定的 MTD）、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生，与第 1 层相同。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 广告管理公司
  • 阿霉素 PFS
  • 阿霉素RDF
  • 存托凭证
  • 阿德里亚
药品：盐酸右雷佐生
鉴于IV
其他名称：
  • 心恶烷
  • 萨文
  • 总计
  • 杂志卡
药品：脂质体硫酸长春新碱
鉴于IV
其他名称：
  • 脂质体长春新碱
  • 马奇博
  • 长春新碱脂质体
  • 硫酸长春新碱脂质体注射液
药品：obatoclax甲磺酸盐
鉴于IV
其他名称：
  • GX15-070MS

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Obatoclax mesylate 联合硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和盐酸右雷佐生的最大耐受剂量，定义为不到三分之一的患者出现剂量限制性毒性的最大剂量
大体时间：28天
将由国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 进行评估。
28天
由 NCI CTCAE v4.0 评估的不良事件的发生率，其特征在于等级、与研究治疗的关系和既往经验
大体时间：最多 30 天
将报告所有毒性的描述性总结。
最多 30 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
使用实体瘤反应评估标准评估疾病反应
大体时间：最多 30 天
最多 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Richard Aplenc、COG Phase I Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年6月1日

初级完成 (实际的)

2013年4月1日

研究完成 (实际的)

2013年4月1日

研究注册日期

首次提交

2009年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月7日

首次发布 (估计)

2009年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年4月30日

最后验证

2013年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-01936 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (美国 NIH 拨款/合同)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (其他标识符：CTEP)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅