Obatoclax-mezilát, vinkrisztin-szulfát, doxorubicin-hidroklorid és dexrazoxán-hidroklorid kiújult vagy refrakter szilárd daganatokban, limfómában vagy leukémiában szenvedő fiatal betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. réteg (szilárd daganatok, beleértve a limfómákat is): a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában történt; visszatérő vagy refrakter szolid tumorban szenvedő betegek jogosultak, kivéve az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatokat vagy az ismert központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegeket
• 2. réteg (vegyes vonalú leukémia [MLL] + leukémia): visszatérő vagy refrakter MLL+ leukémiában szenvedő betegek jogosultak, kivéve azokat a betegeket, akiknek tüneti központi idegrendszeri leukémiában, központi idegrendszeri kloromákban vagy leptomeningealis leukémiás érintettségben szenvednek.
• 3. réteg (egyéb leukémiák): nem MLL+ visszatérő vagy refrakter leukémiában (akut limfoblasztos leukémiában [ALL], akut myeloid leukémiában [AML] vagy krónikus myeloid leukémiában [CML] blastos krízisben) szenvedő betegek jogosultak a tünetekkel járó központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek kizárására. , központi idegrendszeri kloromák vagy leptomeningealis leukémiás érintettség
• 1. réteg: a betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• 2. és 3. réteg: a leukémiás betegek csontvelő-aspirátumának több mint 25%-ának kell lennie ahhoz, hogy alkalmasak legyenek
• A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
• Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 évesnél

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt

  • Mieloszuppresszív kemoterápia: nem részesülhetett a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott); hidroxi-karbamid adható be a vizsgálatba való felvétel előtt; ilyen esetekben legalább 24 órának el kell telnie az utolsó adag hidroxi-karbamid és az első adag obatoclax között
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 7 nappal a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta
  • Biológiai (neoplasztikus szer): legalább 7 nappal a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta; azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordulnak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
  • Immunterápia: bármely típusú immunterápia befejezése óta legalább 6 hét, pl. daganat elleni vakcinák
  • Monoklonális antitestek: legalább 3 felezési idő a korábbi, monoklonális antitestet tartalmazó kezelés óta
  • Sugárterápia (XRT): >= 2 hét (hét) helyi palliatív XRT (kis port) esetén; >= 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis XRT vagy ha >= a medence 50%-a; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt
  • Őssejt-transzplantáció vagy mentés TBI nélkül: nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és több mint 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta
• 1. STRATUM: Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• STRATUS 1: Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, definíció szerint nem kap vérlemezke transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)
• 1. STRATUM: Hemoglobin >= 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphat)
• STRATA 2 and 3: Thrombocytaszám >= 20 000/mm^3 (thrombocyta transzfúziót kaphat)
• STRATA 2 and 3: hemoglobin >= 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphat)

• Kreatinin clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 VAGY szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 0,5 mg/dl (6 hónapostól 1 éves korig)
  • 0,6 mg/dl (1-től 2 éves korig)
  • 0,8 mg/dl (2-6 éves korig)
  • 1 mg/dl (6-tól < 10 éves korig)
  • 1,2 mg/dl (10-től < 13 éves korig)
  • 1,5 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nők) (13 és 16 év alatti kor között)
  • 1,7 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nő) (>= 16 éves kor)
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) >= 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN)
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) >= 110 U/L; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
• Szérum albumin >= 2 g/dl
• 27%-nál nagyobb rövidülési frakció echokardiogrammal vagy 50%-nál nagyobb ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálattal
• Stabil neurológiai vizsgálat legalább 2 hétig a tanulmányi beiratkozás előtt; nem ismert > 2. fokozatú megoldatlan neurológiai toxicitás
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába
• A thrombocyta- vagy fehérvérsejtszámot vagy funkciót támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni a beiratkozást megelőző 7 napon belül
• Kortikoszteroidokat igénylő betegek, akik az elmúlt 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, a hidroxi-karbamid kivételével, nem jogosultak a részvételre; leukémiás betegek intratekális terápiában részesülhetnek a vázolt módon
• Bármilyen görcsoldó gyógyszer
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Azok a betegek, akiknek a teljes életen át tartó kumulatív antraciklindózisa > 750 mg/m2 (25 mg/ttkg, ha < 1 év) doxorubicint vagy azzal egyenértékű gyógyszert kaptak a felvétel időpontjában