Mesilato de obatoclax, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina e cloridrato de dexrazoxano no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos reincidentes ou refratários, linfoma ou leucemia

Critério de inclusão:

• Estrato 1 (tumores sólidos, incluindo linfomas): os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva; pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários são elegíveis, excluindo tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com metástases conhecidas do SNC
• Estrato 2 (leucemia de linhagem mista [MLL] + leucemia): pacientes com leucemia MLL+ recorrente ou refratária são elegíveis, excluindo aqueles pacientes com leucemia sintomática do SNC, cloromas do SNC ou envolvimento leucêmico leptomeníngeo
• Estrato 3 (outras leucemias): pacientes com leucemia não-MLL+ recorrente ou refratária (leucemia linfoblástica aguda [ALL], leucemia mielóide aguda [AML] ou leucemia mielóide crônica [CML] em crise blástica) são elegíveis excluindo os pacientes com leucemia sintomática do SNC , cloromas do SNC ou envolvimento leucêmico leptomeníngeo
• Estrato 1: os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Estratos 2 e 3: pacientes com leucemia devem ter > 25% de blastos no aspirado de medula óssea para serem elegíveis
• O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos de idade

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

  • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 3 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior); hidroxiureia pode ser administrada antes da inscrição no estudo; nestes casos deve ter decorrido pelo menos 24 horas entre a última dose de hidroxiureia e a primeira dose de obatoclax
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 7 dias desde o término da terapia com fator de crescimento
  • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias desde o término da terapia com agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Imunoterapia: pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
  • Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas desde a terapia anterior que inclui um anticorpo monoclonal
  • Radioterapia (XRT): >= 2 semanas (sem) para XRT local paliativo (porta pequena); >= 6 meses devem ter se passado se irradiação anterior de corpo inteiro (TBI), XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; >= 6 semanas devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (MO)
  • Transplante ou resgate de células-tronco sem TCE: nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e >= 3 meses devem ter decorrido desde o transplante
• ESTRATO 1: Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• STRATUS 1: Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
• ESTRATO 1: Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])
• STRATA 2 e 3: Contagem de plaquetas >= 20.000/mm^3 (pode receber transfusões de plaquetas)
• STRATA 2 e 3: Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 OU uma creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:

  • 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 ano de idade)
  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • 1 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
  • 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (>= 16 anos de idade)
• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) >= 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
• Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) >= 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
• Albumina sérica >= 2 g/dL
• Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
• Exame neurológico estável por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo; nenhum conhecido > grau 2 toxicidades neurológicas não resolvidas
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos 7 dias anteriores à inscrição
• Pacientes que necessitam de corticosteróides que não receberam uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Os pacientes que estão recebendo atualmente outros agentes anticancerígenos, com exceção da hidroxiureia, não são elegíveis; pacientes com leucemia podem receber terapia intratecal conforme descrito
• Qualquer medicamento anticonvulsivante
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
• Pacientes com uma dose cumulativa total de antraciclina > 750 mg/m2 (25 mg/kg se < 1 ano) de doxorrubicina ou equivalente no momento da inscrição não são elegíveis