Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Obatoklaksimesylaatti, vinkristiinisulfaatti, doksorubisiinihydrokloridi ja deksratsoksaanihydrokloridi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, lymfoomaa tai leukemiaa

keskiviikko 30. huhtikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus obatoclaxista (Pan Anti-Apoptotic BCL-2 Family Small Molecule Inhibitor) yhdessä vinkristiinin/doksorubisiinin/deksratsoksaanin kanssa lapsilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai leukemiaa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan obatoclax-mesylaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä vinkristiinisulfaatin, doksorubisiinihydrokloridin ja deksratsoksaanihydrokloridin kanssa hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, lymfoomaa tai leukemiaa. Obatoclax-mesylaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä osan solujen kasvuun tarvittavista proteiineista ja saattamalla solut itsetuhoamaan. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vinkristiinisulfaatti, doksorubisiinihydrokloridi ja deksratsoksaanihydrokloridi, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Obatoclax-mesylaatin antaminen yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi obatoclaxin (obatoklaksimesylaatti) suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annos, joka annetaan yksittäisenä aineena päivänä 1 ja yhdessä vinkristiinin (vinkristiinisulfaatti), doksorubisiinin (doksorubisiinihydrokloridi) ja deksratsoksaanin kanssa (deksratsoksaanihydrokloridi) päivänä 8 lapsille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.

II. Määrittää ja kuvata tämän aikataulun mukaisesti annetun obatoclaxin toksisuutta.

III. Luonnehditaan obatoclaxin farmakokinetiikkaa lapsilla, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet tai uusiutunut leukemia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää alustavasti obatoclaxin kasvainten vastainen vaikutus lapsilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita kiinteitä kasvaimia ja leukemioita vaiheen I tutkimuksen rajoissa.

II. Arvioida alustavasti obatoclax-aktiivisuuteen liittyvät leukeemiset blastiominaisuudet.

III. Arvioida alustavasti obatoclaxin biologista aktiivisuutta tutkimalla vaikutuksia solukuoleman säätelyreitteihin.

YHTEENVETO: Tämä on obatoclax-mesylaatin annoksen eskalaatiotutkimus.

STRATUM 1 (annoksen nostaminen): Potilaat saavat obatoklaksimesylaattia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan päivinä 1 ja 8 ja vinkristiinisulfaattia IV, doksorubisiinihydrokloridia IV ja deksratsoksaanihydrokloridia IV kurssin 1 päivänä 8 (28 päivää). Lääkkeet annetaan seuraavien hoitojaksojen 1. päivänä ja ne toistetaan 21 päivän välein enintään 1 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

STRATUM 2: Potilaat saavat obatoclax-mesylaattia (aloitusannoksena kerroksessa 1), vinkristiinisulfaattia, doksorubisiinihydrokloridia ja deksratsoksaanihydrokloridia kuten kerroksessa 1.

STRATUM 3: Potilaat saavat obatoklaksimesylaattia (kerroksen 1 MTD:llä), vinkristiinisulfaattia, doksorubisiinihydrokloridia ja deksratsoksaanihydrokloridia kuten kerroksessa 1.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kerros 1 (kiinteät kasvaimet, mukaan lukien lymfoomat): potilaiden pahanlaatuisuuden histologinen varmistus on täytynyt alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä; potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, ovat kelvollisia, lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia tai potilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä
  • Kerros 2 (sekalinjainen leukemia [MLL] + leukemia): potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen MLL+ leukemia, ovat kelvollisia pois lukien potilaat, joilla on oireinen keskushermoston leukemia, keskushermoston kloroomat tai leptomeningeaalinen leukemia
  • Stratum 3 (muut leukemiat): potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen leukemia (akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL], akuutti myelooinen leukemia [AML] tai krooninen myelooinen leukemia [CML] blastikriisissä) ovat kelvollisia pois lukien potilaat, joilla on oireinen keskushermoston leukemia , keskushermoston kloroomat tai leptomeningeaalinen leukemia
  • Osio 1: potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  • Tasot 2 ja 3: Leukemiapotilailla on oltava > 25 % blasteja luuytimen aspiraatista, jotta he voivat olla kelvollisia
  • Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
  • Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea); hydroksiureaa voidaan antaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; näissä tapauksissa viimeisen hydroksiurea-annoksen ja ensimmäisen obatoclax-annoksen välillä on oltava kulunut vähintään 24 tuntia
    • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä
    • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
    • Immunoterapia: vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
    • Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 3 puoliintumisaikaa aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta
    • Sädehoito (XRT): >= 2 viikkoa (wks) paikallisessa palliatiivisessa XRT:ssä (pieni portti); >= 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; >= 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
    • Kantasolusiirto tai pelastus ilman TBI:tä: ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja siirrosta on oltava kulunut yli 3 kuukautta
  • STRATUM 1: Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • STRATUS 1: Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
  • STRATUM 1: Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)
  • STRATA 2 ja 3: Verihiutaleiden määrä >= 20 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja)
  • STRATA 2 ja 3: Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolusiirtoja)

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 0,5 mg/dl (6 kk - < 1 vuoden ikä)
    • 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
    • 0,8 mg/dl (2-< 6-vuotiaat)
    • 1 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
    • 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
    • 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
    • 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (>= 16-vuotias)
  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) >= 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
  • Seerumin albumiini >= 2 g/dl
  • Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan
  • Vakaa neurologinen tutkimus vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; ei tunnettuja > asteen 2 ratkaisemattomia neurologisia toksisuuksia
  • Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa tukevia kasvutekijöitä ei saa olla annettu 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta edellisten 7 päivän aikana
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, hydroksiureaa lukuun ottamatta, eivät ole tukikelpoisia. leukemiapotilaat voivat saada intratekaalista hoitoa kuvatulla tavalla
  • Kaikki kouristuksia estävät lääkkeet
  • Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joiden kokonaiselinikäinen kumulatiivinen antrasykliiniannos on > 750 mg/m2 (25 mg/kg, jos < 1 vuosi) doksorubisiinia tai vastaavaa lääkettä ei hyväksytä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (obatoklaksi, vinkristiini, doksorubisiini, deksratsoksaani)

STRATUM 1 (annoksen nostaminen): Potilaat saavat obatoklaksimesylaatti IV 3 tunnin ajan päivinä 1 ja 8 ja vinkristiinisulfaatti IV, doksorubisiinihydrokloridi IV ja deksratsoksaanihydrokloridi IV kurssin 1 päivänä 8 (28 päivää). Lääkkeet annetaan seuraavien hoitojaksojen 1. päivänä ja ne toistetaan 21 päivän välein enintään 1 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

STRATUM 2: Potilaat saavat obatoclax-mesylaattia (aloitusannoksena kerroksessa 1), vinkristiinisulfaattia, doksorubisiinihydrokloridia ja deksratsoksaanihydrokloridia kuten kerroksessa 1.

STRATUM 3: Potilaat saavat obatoklaksimesylaattia (kerroksen 1 MTD:llä), vinkristiinisulfaattia, doksorubisiinihydrokloridia ja deksratsoksaanihydrokloridia kuten kerroksessa 1.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: doksorubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • ADM
  • Adriamysiini PFS
  • Adriamysiini RDF
  • ADR
  • Adria
Lääke: deksratsoksaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cardioxane
  • Savene
  • Totect
  • Zinecard
Lääke: liposomaalinen vinkristiinisulfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • liposomaalinen vinkristiini
  • Marqibo
  • vinkristiinisulfaattiliposomi-injektio
Lääke: obatoclax mesylaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • GX15-070MS

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos obatoclax-mesylaattia yhdessä vinkristiinisulfaatin, doksorubisiinihydrokloridin ja deksratsoksaanihydrokloridin kanssa, joka määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 28 päivää
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien versiolla 4.0 (CTCAE v4.0).
28 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, joille on ominaista arvosana, suhde tutkimushoitoon ja aikaisempi kokemus, arvioitu NCI CTCAE v4.0:lla
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Kuvaava yhteenveto kaikista myrkyllisyydestä ilmoitetaan.
Jopa 30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Taudin vaste arvioitiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Jopa 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Aplenc, COG Phase I Consortium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-01936 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa