Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Obatoclax-mesylaat, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren, lymfoom of leukemie

30 april 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een Fase I-studie van Obatoclax (Pan Anti-Apoptotic BCL-2 Family Small Molecule Inhibitor), in combinatie met vincristine/Doxorubicine/Dexrazoxane, bij kinderen met recidiverende/refractaire vaste tumoren of leukemie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van obatoclax-mesylaat wanneer het samen met vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride wordt gegeven bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, lymfoom of leukemie. Obatoclax-mesylaat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele van de eiwitten die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en ervoor te zorgen dat de cellen zichzelf vernietigen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van obatoclax-mesylaat samen met combinatiechemotherapie kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosis van obatoclax (obatoclaxmesylaat) te schatten, toegediend als monotherapie op dag 1 en in combinatie met vincristine (vincristinesulfaat), doxorubicine (doxorubicinehydrochloride) en dexrazoxaan (dexrazoxaanhydrochloride) op dag 8 bij kinderen met refractaire solide tumoren.

II. De toxiciteit van obatoclax toegediend volgens dit schema definiëren en beschrijven.

III. Karakteriseren van de farmacokinetiek van obatoclax bij kinderen met refractaire solide tumoren of recidiverende leukemie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voorlopig de antitumoractiviteit van obatoclax definiëren bij kinderen met refractaire of recidiverende solide tumoren en leukemieën binnen de grenzen van een fase I-onderzoek.

II. Om voorlopig leukemische blastkarakteristieken te beoordelen die verband houden met obatoclax-activiteit.

III. Voorlopig de biologische activiteit van obatoclax beoordelen door effecten op regulerende routes voor celdood te onderzoeken.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie-onderzoek van obatoclax-mesylaat.

STRATUM 1 (dosisescalatie): Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 1 en 8 en vincristinesulfaat IV, doxorubicinehydrochloride IV en dexrazoxaanhydrochloride IV op dag 8 van kuur 1 (28 dagen). Geneesmiddelen worden toegediend op dag 1 van volgende kuren en worden gedurende maximaal 1 jaar elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

STRATUM 2: Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat (bij aanvangsdosis in stratum 1), vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride zoals in stratum 1.

STRATUM 3: Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat (bij de MTD bepaald in stratum 1), vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride zoals in stratum 1.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stratum 1 (vaste tumoren, inclusief lymfomen): patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval; patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren komen in aanmerking, met uitzondering van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met bekende CZS-metastasen
  • Stratum 2 (gemengde leukemie [MLL] + leukemie): patiënten met recidiverende of refractaire MLL+ leukemie komen in aanmerking, met uitzondering van patiënten met symptomatische CZS-leukemie, CZS-chloromas of betrokkenheid van leptomeningeale leukemie
  • Stratum 3 (andere leukemieën): patiënten met niet-MLL+ recidiverende of refractaire leukemie (acute lymfoblastische leukemie [ALL], acute myeloïde leukemie [AML] of chronische myeloïde leukemie [CML] in blastaire crisis) komen in aanmerking, met uitzondering van patiënten met symptomatische CZS-leukemie , CZS-chloromas of betrokkenheid van leptomeningeale leukemie
  • Stratum 1: patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
  • Strata 2 en 3: patiënten met leukemie moeten > 25% blasten op beenmergpunctie hebben om in aanmerking te komen
  • De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
  • Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

    • Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen 3 weken na inschrijving voor dit onderzoek zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitroso-ureum); hydroxyurea kan voorafgaand aan de studie-inschrijving worden toegediend; in dergelijke gevallen moet er ten minste 24 uur zijn verstreken tussen de laatste dosis hydroxyurea en de eerste dosis obatoclax
    • Hematopoëtische groeifactoren: ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor
    • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
    • Immunotherapie: ten minste 6 weken na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins
    • Monoklonale antilichamen: ten minste 3 halfwaardetijden sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam
    • Bestralingstherapie (XRT): >= 2 weken (wkn) voor lokale palliatieve XRT (kleine poort); >= 6 maanden moeten zijn verstreken bij eerdere bestraling van het hele lichaam (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moet zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is
    • Stamceltransplantatie of -redding zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en >= 3 maanden moeten zijn verstreken sinds de transplantatie
  • STRATUM 1: perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • STRATUS 1: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • STRATUM 1: hemoglobine >= 8,0 g/dl (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen)
  • STRATA 2 en 3: Aantal bloedplaatjes >= 20.000/mm^3 (kan bloedplaatjestransfusies krijgen)
  • STRATA 2 en 3: hemoglobine >= 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen)

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OF een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • 0,5 mg/dL (leeftijd van 6 maanden tot < 1 jaar)
    • 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
    • 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
    • 1 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
    • 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
    • 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
    • 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (>= 16 jaar oud)
  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) >= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) >= 110 E/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
  • Serumalbumine >= 2 g/dL
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
  • Stabiel neurologisch onderzoek gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving; geen bekende > graad 2 onopgeloste neurologische toxiciteiten
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet zijn toegediend binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die de afgelopen 7 dagen geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, met uitzondering van hydroxyurea, komen niet in aanmerking; patiënten met leukemie kunnen intrathecale therapie krijgen zoals beschreven
  • Eventuele anticonvulsieve medicijnen
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een totale levenslange cumulatieve dosis anthracycline > 750 mg/m2 (25 mg/kg indien < 1 jaar) doxorubicine of equivalent op het moment van inschrijving komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (obatoclax, vincristine, doxorubicine, dexrazoxaan)

STRATUM 1 (dosisescalatie): Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat IV gedurende 3 uur op dag 1 en 8 en vincristinesulfaat IV, doxorubicinehydrochloride IV en dexrazoxaanhydrochloride IV op dag 8 van kuur 1 (28 dagen). Geneesmiddelen worden toegediend op dag 1 van volgende kuren en worden gedurende maximaal 1 jaar elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

STRATUM 2: Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat (bij aanvangsdosis in stratum 1), vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride zoals in stratum 1.

STRATUM 3: Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat (bij de MTD bepaald in stratum 1), vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride zoals in stratum 1.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • ADM
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adriaan
Geneesmiddel: dexrazoxaan hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Cardioxaan
  • Savene
  • Totect
  • Zinekaart
Geneesmiddel: liposomaal vincristinesulfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • liposomale vincristine
  • Marqibo
  • vincristine liposomaal
  • vincristinesulfaat-liposoominjectie
Geneesmiddel: obatoclax mesylaat
IV gegeven
Andere namen:
  • GX15-070MS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis obatoclaxmesylaat in combinatie met vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexrazoxaanhydrochloride, gedefinieerd als de maximale dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: 28 dagen
Wordt beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0).
28 dagen
Incidentie van bijwerkingen gekenmerkt door graad, relatie met onderzoekstherapie en eerdere ervaring, beoordeeld door NCI CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Een beschrijvende samenvatting van alle toxiciteiten zal worden gerapporteerd.
Tot 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziekterespons beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Aplenc, COG Phase I Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-01936 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • COG-ADVL0816
  • CDR0000647160
  • ADVL0816 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren