Обатоклакса мезилат, винкристина сульфат, доксорубицина гидрохлорид и дексразоксана гидрохлорид при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, лимфомой или лейкемией

Критерии включения:

• Слой 1 (солидные опухоли, включая лимфомы): пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве; пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями имеют право на участие, за исключением первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) или пациентов с известными метастазами в ЦНС.
• Уровень 2 (лейкемия смешанного происхождения [MLL] + лейкемия): пациенты с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом MLL+ подходят, за исключением пациентов с симптоматическим лейкозом ЦНС, хлоромами ЦНС или лептоменингеальным лейкозом.
• Уровень 3 (другие лейкозы): пациенты с не-MLL+ рецидивирующим или рефрактерным лейкозом (острый лимфобластный лейкоз [ALL], острый миелоидный лейкоз [AML] или хронический миелоидный лейкоз [CML] при бластном кризе) подходят, за исключением пациентов с симптоматическим лейкозом ЦНС. , хлоромы ЦНС или лептоменингиальный лейкоз
• Уровень 1: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание.
• Уровни 2 и 3: пациенты с лейкемией должны иметь > 25% бластов в аспирате костного мозга, чтобы иметь право на участие.
• Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Карновский >= 50% для пациентов > 16 лет и Лански >= 50 для пациентов = < 16 лет

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должна была проходить в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина); гидроксимочевину можно вводить до включения в исследование; в таких случаях должно пройти не менее 24 часов между последней дозой гидроксимочевины и первой дозой обатоклакса.
  • Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней после завершения терапии фактором роста.
  • Биологический (противоопухолевый препарат): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
  • Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, например противоопухолевые вакцины
  • Моноклональные антитела: не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела.
  • Лучевая терапия (XRT): >= 2 недель (нед.) для местной паллиативной XRT (малый порт); >= 6 месяцев должно пройти, если предшествующее облучение всего тела (ЧМТ), краниоспинальная XRT или если >= 50% облучения таза; >= 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Трансплантация или реанимация стволовых клеток без ЧМТ: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и с момента трансплантации должно пройти >= 3 месяцев.
• СТРАТ 1: периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• STRATUS 1: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• СТРАТ 1: гемоглобин >= 8,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов [эритроцитов])
• УРОВНИ 2 и 3: количество тромбоцитов >= 20 000/мм^3 (могут получать переливания тромбоцитов)
• УРОВНИ 2 и 3: гемоглобин >= 8,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов)

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до < 1 года)
  • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
  • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
  • 1 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
  • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
  • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (>= 16 лет)
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) >= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) >= 110 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
• Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50 % по результатам стробированного радионуклидного исследования
• Стабильное неврологическое обследование не менее чем за 2 недели до включения в исследование; неизвестна нерешенная неврологическая токсичность > 2 степени
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
• Факторы роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до регистрации.
• Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение предшествующих 7 дней.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие противоопухолевые средства, за исключением гидроксимочевины, не имеют права; пациенты с лейкемией могут получать интратекальную терапию, как указано выше.
• Любые противосудорожные препараты
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
• Пациенты с общей кумулятивной дозой антрациклина в течение жизни > 750 мг/м2 (25 мг/кг, если < 1 года) доксорубицина или его эквивалента на момент включения не подходят.